பைரெத்ராய்டு-பைபெரோனைல்-பியூட்டனால் (PBO) படுக்கை வலைகளுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்தும்போது, ​​பைரெத்ராய்டு-ஃபைப்ரோனில் படுக்கை வலைகளின் செயல்திறன் குறையுமா?

பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவைக் கட்டுப்படுத்தும் பொருட்டு, மலேரியா பரவலாக உள்ள நாடுகளில் குளோஃபென்பைர் (CFP) என்ற பைரெத்ராய்டு மற்றும் பைபெரோனைல் பியூட்டாக்சைடு (PBO) என்ற பைரெத்ராய்டு அடங்கிய படுக்கை வலைகள் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன. CFP என்பது ஒரு புரோஇன்செக்டிசைடு ஆகும், இது கொசுவின் சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்சிஜனேஸ் (P450) நொதியால் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். மேலும், PBO ஆனது பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களில் இந்த நொதிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளின் செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது. எனவே, பைரெத்ராய்டு-PBO வலைகளுடன் ஒரே வீட்டில் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​PBO-ஆல் ஏற்படும் P450 தடுப்பானது, பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளின் செயல்திறனைக் குறைக்கக்கூடும்.
இரண்டு வெவ்வேறு வகையான பைரெத்ராய்டு-CFP பூச்சிவலைகளை (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) தனியாகவும், பைரெத்ராய்டு-PBO பூச்சிவலைகளுடன் (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) இணைத்தும் மதிப்பீடு செய்ய இரண்டு சோதனைக் கூண்டு சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. தெற்கு பெனினில் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட நோய்க்கடத்தி இனங்களின் பயன்பாட்டின் பூச்சியியல் தாக்கங்கள் ஆராயப்பட்டன. இரண்டு ஆய்வுகளிலும், அனைத்து வலைக்கண்ணி வகைகளும் ஒற்றை மற்றும் இரட்டை வலைக்கண்ணி முறைகளில் சோதிக்கப்பட்டன. மேலும், குடிசையில் உள்ள நோய்க்கடத்தி இனங்களின் மருந்து எதிர்ப்புத்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், CFP மற்றும் PBO-க்கு இடையேயான இடைவினையை ஆய்வு செய்வதற்கும் உயிரியல் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன.
நோய்க்கடத்தி இனத்தொகை CFP-க்கு உணர்திறன் கொண்டதாக இருந்தது, ஆனால் பைரெத்ராய்டுகளுக்கு அதிக அளவிலான எதிர்ப்பைக் காட்டியது, ஆனால் இந்த எதிர்ப்பு PBO-க்கு முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் முறியடிக்கப்பட்டது. இரண்டு பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் மற்றும் பைரெத்ராய்டு-PBO வலைகள் ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளில் நோய்க்கடத்தி இறப்பு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்பட்டது (Interceptor® G2-க்கு 74% எதிராக 85%, PermaNet® Dual-க்கு 57% எதிராக 83%), p < 0.001). PBO-க்கு முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்துவது, பாட்டில் உயிரியல் சோதனைகளில் CFP-யின் நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது, இது CFP மற்றும் PBO-க்கு இடையேயான முரண்பாட்டினால் இந்த விளைவு ஓரளவு இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் இல்லாத குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளைக் கொண்ட வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளிலும், மற்றும் பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் மட்டும் இரண்டு வலைகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டபோதும் நோய்க்கடத்தி இறப்பு அதிகமாக இருந்தது. ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​இறப்பு விகிதம் மிக அதிகமாக (83-85%) உள்ளது.
இந்த ஆய்வில், பைரெத்ராய்டு-CFP வலைக்கண்ணிகளைத் தனியாகப் பயன்படுத்துவதை ஒப்பிடும்போது, ​​பைரெத்ராய்டு-PBO பூச்சிவலைகளுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்தும்போது அவற்றின் செயல்திறன் குறைந்திருந்தது; அதேசமயம், பைரெத்ராய்டு-CFP வலைக்கண்ணிகளைக் கொண்ட வலைக் கலவைகளின் செயல்திறன் அதிகமாக இருந்தது. இதுபோன்ற சூழ்நிலைகளில், மற்ற வகை வலைக்கண்ணிகளைக் காட்டிலும் பைரெத்ராய்டு-CFP வலைக்கண்ணிகளின் விநியோகத்திற்கு முன்னுரிமை அளிப்பது, நோய்க்கடத்திகளைக் கட்டுப்படுத்தும் விளைவுகளை அதிகபட்சமாக்க உதவும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.
பைரெத்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லிகளைக் கொண்ட பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் (ITNs) கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக மலேரியா கட்டுப்பாட்டின் முக்கிய அங்கமாக மாறியுள்ளன. 2004 ஆம் ஆண்டு முதல், துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவிற்கு சுமார் 2.5 பில்லியன் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் வழங்கப்பட்டுள்ளன [1], இதன் விளைவாக பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் கீழ் உறங்கும் மக்கள்தொகையின் விகிதம் 4% இலிருந்து 47% ஆக அதிகரித்துள்ளது [2]. இந்தச் செயலாக்கத்தின் விளைவு குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது. 2000 மற்றும் 2021 க்கு இடையில் உலகளவில் சுமார் 2 பில்லியன் மலேரியா நோய்களும் 6.2 மில்லியன் இறப்புகளும் தவிர்க்கப்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளே இந்த நன்மைக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாக இருந்தன என்று மாதிரி பகுப்பாய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன [2, 3]. இருப்பினும், இந்த முன்னேற்றங்கள் ஒரு விலையுடன் வருகின்றன: மலேரியா பரப்பும் உயிரினங்களின் எண்ணிக்கையில் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பின் விரைவான பரிணாம வளர்ச்சி. நோய்க்கடத்திகள் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பைக் காட்டும் பகுதிகளில் பைரெத்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் மலேரியாவுக்கு எதிராக தனிப்பட்ட பாதுகாப்பை வழங்கக்கூடும் என்றாலும் [4], அதிக அளவிலான எதிர்ப்பில், பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தைக் குறைக்கும் என்று மாதிரி ஆய்வுகள் கணிக்கின்றன [5]. எனவே, மலேரியா கட்டுப்பாட்டில் நிலையான முன்னேற்றத்திற்கு பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பு மிக முக்கியமான அச்சுறுத்தல்களில் ஒன்றாகும்.
கடந்த சில ஆண்டுகளில், பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவைக் கட்டுப்படுத்துவதை மேம்படுத்துவதற்காக, பைரெத்ராய்டுகளுடன் இரண்டாவது இரசாயனத்தையும் இணைக்கும் ஒரு புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. முதல் புதிய வகை ITN ஆனது, பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய நச்சு நீக்கும் நொதிகளை, குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்ஸிஜனேஸ்களின் (P450s) செயல்திறனை நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளின் ஆற்றலை அதிகரிக்கும் சினர்ஜிஸ்ட் பைபெரோனைல் பியூடாக்சைடு (PBO) ஐக் கொண்டுள்ளது [6]. செல் சுவாசத்தை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு புதிய செயல்முறையைக் கொண்ட அசோல் பூச்சிக்கொல்லியான ஃப்ளூப்ரோன் (CFP) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளும் சமீபத்தில் கிடைக்கப்பெற்றுள்ளன. குடிசை முன்னோட்ட சோதனைகளில் மேம்பட்ட பூச்சியியல் தாக்கம் நிரூபிக்கப்பட்டதைத் தொடர்ந்து [7, 8], பைரெத்ராய்டுகளை மட்டும் பயன்படுத்தும் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த வலைகளின் பொது சுகாதார நன்மைகளை மதிப்பீடு செய்வதற்கும், உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) கொள்கை பரிந்துரைகளுக்குத் தேவையான ஆதாரங்களை வழங்குவதற்கும் தொடர்ச்சியான குழு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (cRCT) நடத்தப்பட்டன [9]. உகாண்டா [11] மற்றும் தான்சானியாவில் [12] நடத்தப்பட்ட CRCT-களில் இருந்து கிடைத்த மேம்பட்ட தொற்றுநோயியல் தாக்கத்திற்கான சான்றுகளின் அடிப்படையில், WHO பைரெத்ராய்டு-PBO பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளை அங்கீகரித்தது [10]. பெனின் [13] மற்றும் தான்சானியாவில் [14] நடத்தப்பட்ட இணையான RCT-களுக்குப் பிறகு பைரெத்ராய்டு-CFP ITN-ம் சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்டது, முன்மாதிரி ITN (Interceptor® G2) குழந்தை பருவ மலேரியாவின் பாதிப்பை முறையே 46% மற்றும் 44% குறைத்தது. 10]. ].
பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பைக் கையாள்வதற்காக, புதிய கொசுவலைகளை அறிமுகப்படுத்துவதை விரைவுபடுத்தும் உலகளாவிய நிதியம் மற்றும் பிற முக்கிய மலேரியா நன்கொடையாளர்களின் புதுப்பிக்கப்பட்ட முயற்சிகளைத் தொடர்ந்து [15], பைரெத்ராய்டு-PBO மற்றும் பைரெத்ராய்டு-CFP கொசுவலைகள் ஏற்கனவே மலேரியா பரவலாக உள்ள பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன. இவை பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு மாற்றாக, பைரெத்ராய்டுகளை மட்டுமே பயன்படுத்தும் கொசுவலைகளாக மாற்றப்படுகின்றன. 2019 மற்றும் 2022-க்கு இடையில், துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவிற்கு வழங்கப்பட்ட PBO பைரெத்ராய்டு கொசுவலைகளின் விகிதம் 8%-லிருந்து 51%-ஆக அதிகரித்தது [1], அதே நேரத்தில் CFP பைரெத்ராய்டு கொசுவலைகள் உட்பட PBO பைரெத்ராய்டு கொசுவலைகள், அதாவது "இரட்டைச் செயல்பாடு" கொண்ட கொசுவலைகள், மொத்த ஏற்றுமதியில் 56%-ஐக் கொண்டிருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. 2025-க்குள் ஆப்பிரிக்க சந்தையில் நுழையும் [16]. பைரெத்ராய்டு-PBO மற்றும் பைரெத்ராய்டு-CFP கொசுவலைகளின் செயல்திறனுக்கான சான்றுகள் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருவதால், வரும் ஆண்டுகளில் இந்த வலைகள் பரவலாகக் கிடைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. எனவே, புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி மருந்து தடவிய பாத்தி வலைகளை முழு செயல்பாட்டுக்கு விரிவுபடுத்தும்போது அதிகபட்ச பலனை அடைவதற்கு, அவற்றின் உகந்த பயன்பாடு குறித்த தகவல் இடைவெளிகளை நிரப்ப வேண்டிய தேவை அதிகரித்து வருகிறது.
பைரெத்ராய்டு CFP மற்றும் பைரெத்ராய்டு PBO கொசு வலைகளின் ஒரே நேரத்தில் பரவலான பயன்பாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, தேசிய மலேரியா கட்டுப்பாட்டுத் திட்டம் (NMCP) ஒரு செயல்பாட்டு ஆராய்ச்சிக் கேள்வியைக் கொண்டுள்ளது: PBO பூச்சிவலைகளின் செயல்திறன் குறையுமா? இந்தக் கவலைக்கான காரணம், PBO கொசுவின் P450 நொதிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது [6], அதேசமயம் CFP என்பது P450-கள் மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டிய ஒரு புரோஇன்செக்டிசைடு ஆகும் [17]. எனவே, பைரெத்ராய்டு-CFP பூச்சிவலைகளும் பைரெத்ராய்டு-CFP பூச்சிவலைகளும் ஒரே வீட்டில் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​P450 மீதான PBO-வின் தடுப்பு விளைவு, பைரெத்ராய்டு-CFP பூச்சிவலைகளின் செயல்திறனைக் குறைக்கக்கூடும் என்று கருதுகோள் முன்வைக்கப்படுகிறது. பல ஆய்வக ஆய்வுகள், நேரடி வெளிப்பாட்டு உயிரியல் சோதனைகளில், PBO-வுக்கு முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்துவது, கொசுக்களுக்கு CFP-யின் கடுமையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளன [18,19,20,21,22]. இருப்பினும், களத்தில் வெவ்வேறு வலைகளுக்கு இடையில் ஆய்வுகளை மேற்கொள்ளும்போது, ​​இந்த இரசாயனங்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் மிகவும் சிக்கலானதாக இருக்கும். வெளியிடப்படாத ஆய்வுகள், வெவ்வேறு வகையான பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளை ஒன்றாகப் பயன்படுத்துவதன் விளைவுகளை ஆராய்ந்துள்ளன. எனவே, ஒரே வீட்டில் பூச்சிக்கொல்லி மருந்து தடவிய பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி மற்றும் பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ படுக்கை வலைகளை இணைத்துப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் தாக்கத்தை மதிப்பிடும் கள ஆய்வுகள், இந்த வகை வலைகளுக்கு இடையே ஏற்படக்கூடிய சாத்தியமான முரண்பாடு ஒரு செயல்பாட்டுச் சிக்கலை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்கவும், சீராகப் பரவியுள்ள அதன் பிராந்தியங்களுக்கான சிறந்த உத்திமுறையைத் தீர்மானிக்கவும் உதவும்.