பைரெத்ராய்டு-பைப்ரோனில்-பியூட்டானால் (PBO) படுக்கை வலைகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது பைரெத்ராய்டு-ஃபைப்ரோனில் படுக்கை வலைகளின் செயல்திறன் குறையுமா?

பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவைக் கட்டுப்படுத்த, பரவும் நாடுகளில் பைரெத்ராய்டு க்ளோஃபென்பைர் (CFP) மற்றும் பைரெத்ராய்டு பைபெரோனைல் பியூடாக்சைடு (PBO) ஆகியவற்றைக் கொண்ட படுக்கை வலைகள் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன.CFP என்பது கொசு சைட்டோக்ரோம் P450 monooxygenase (P450) மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டிய ஒரு புரோஇன்செக்டிசைடு ஆகும், மேலும் PBO பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களில் இந்த நொதிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளின் செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது.எனவே, PBO இன் P450 தடுப்பானது பைரெத்ராய்டு-PBO வலைகளைப் பயன்படுத்தும் அதே வீட்டில் பயன்படுத்தும் போது பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளின் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம்.
பைரெத்ராய்டு-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) தனியாகவும் பைரெத்ராய்டு-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) உடன் இணைந்தும் இரண்டு வெவ்வேறு வகையான பைரித்ராய்டு காக்பிட் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன.தெற்கு பெனினில் உள்ள பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பு வெக்டார் மக்கள் பயன்படுத்துவதன் பூச்சியியல் தாக்கங்கள்.இரண்டு ஆய்வுகளிலும், அனைத்து கண்ணி வகைகளும் ஒற்றை மற்றும் இரட்டை கண்ணி சிகிச்சையில் சோதிக்கப்பட்டன.குடிசையில் உள்ள திசையன் மக்கள்தொகையின் மருந்து எதிர்ப்பை மதிப்பிடுவதற்கும் CFP மற்றும் PBO க்கு இடையிலான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்வதற்கும் உயிரியக்க ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன.
திசையன் மக்கள் CFP க்கு உணர்திறன் உடையவர்களாக இருந்தனர், ஆனால் பைரெத்ராய்டுகளுக்கு அதிக அளவிலான எதிர்ப்பை வெளிப்படுத்தினர், ஆனால் இந்த எதிர்ப்பானது PBO க்கு முன் வெளிப்பட்டதன் மூலம் முறியடிக்கப்பட்டது.இரண்டு பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி வலைகளைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி வலைகள் மற்றும் பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தி குடிசைகளில் வெக்டார் இறப்பு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது (இன்டர்செப்டார்® ஜி2க்கு 74% எதிராக 85%, பெர்மாநெட் ® 583% டூயல். ), ப <0.001).PBO வின் முன்-வெளிப்பாடு, பாட்டில் உயிரியக்க ஆய்வுகளில் CFP இன் நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது, இந்த விளைவு CFP மற்றும் PBO இடையே உள்ள பகைமையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி வலைகள் இல்லாத குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி வலைகள் கொண்ட வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளில் வெக்டார் இறப்பு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி வலைகள் தனியாக இரண்டு வலைகளாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது.ஒன்றாகப் பயன்படுத்தும்போது, ​​இறப்பு அதிகமாக உள்ளது (83-85%).
இந்த ஆய்வு பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி மெஷ்களை தனியாகப் பயன்படுத்துவதை விட பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ ஐடிஎன் உடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி மெஷ்களின் செயல்திறன் குறைக்கப்பட்டது என்பதைக் காட்டுகிறது.பிற வகையான நெட்வொர்க்குகளில் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி நெட்வொர்க்குகளின் விநியோகத்திற்கு முன்னுரிமை அளிப்பது இதேபோன்ற சூழ்நிலைகளில் வெக்டார் கட்டுப்பாட்டு விளைவுகளை அதிகரிக்கும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.
பைரித்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லிகளைக் கொண்ட பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் (ITNகள்) கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக மலேரியா கட்டுப்பாட்டின் முக்கிய அம்சமாக மாறியுள்ளன.2004 ஆம் ஆண்டு முதல், தோராயமாக 2.5 பில்லியன் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்கா [1] க்கு வழங்கப்பட்டுள்ளன, இதன் விளைவாக பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சை செய்யப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் கீழ் தூங்கும் மக்கள்தொகை விகிதம் 4% முதல் 47% வரை அதிகரித்துள்ளது [2].இந்த நடைமுறையின் விளைவு குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது.2000 மற்றும் 2021 க்கு இடையில் உலகம் முழுவதும் தோராயமாக 2 பில்லியன் மலேரியா வழக்குகள் மற்றும் 6.2 மில்லியன் இறப்புகள் தவிர்க்கப்பட்டுள்ளன என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மாடலிங் பகுப்பாய்வுகள் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சை வலைகள் இந்த நன்மையின் முக்கிய இயக்கி என்று கூறுகின்றன [2, 3].இருப்பினும், இந்த முன்னேற்றங்கள் ஒரு விலையில் வருகின்றன: மலேரியா வெக்டார் மக்களில் பைரித்ராய்டு எதிர்ப்பின் விரைவான பரிணாமம்.பைரெத்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் மலேரியாவிற்கு எதிராக தனிப்பட்ட பாதுகாப்பை வழங்கினாலும், பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பை [4] வெளிப்படுத்தும் பகுதிகளில், மாடலிங் ஆய்வுகள் அதிக அளவிலான எதிர்ப்பில், பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சை செய்யப்பட்ட படுக்கை வலைகள் தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தை குறைக்கும் என்று கணித்துள்ளது [5]..எனவே, பைரித்ராய்டு எதிர்ப்பு என்பது மலேரியா கட்டுப்பாட்டில் நிலையான முன்னேற்றத்திற்கு மிக முக்கியமான அச்சுறுத்தல்களில் ஒன்றாகும்.
கடந்த சில ஆண்டுகளில், பைரெத்ராய்டுகளை இரண்டாவது இரசாயனத்துடன் இணைக்கும் புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள், பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவின் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்காக உருவாக்கப்பட்டன.ITN இன் முதல் புதிய வகுப்பில் சினெர்ஜிஸ்ட் பைபெரோனைல் ப்யூடாக்சைடு (PBO) உள்ளது, இது பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய நச்சு நீக்கும் என்சைம்களை நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளை ஆற்றுகிறது, குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் P450 monooxygenases (P450s) செயல்திறன் [6].செல்லுலார் சுவாசத்தை இலக்காகக் கொண்டு செயல்படும் ஒரு புதிய பொறிமுறையுடன் கூடிய அசோல் பூச்சிக்கொல்லியான ஃப்ளூப்ரோன் (CFP) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெட்நெட்களும் சமீபத்தில் கிடைக்கப்பெற்றன.ஹட் பைலட் சோதனைகளில் மேம்படுத்தப்பட்ட பூச்சியியல் தாக்கத்தை நிரூபித்ததைத் தொடர்ந்து [7, 8], பைரெத்ராய்டுகளை மட்டும் பயன்படுத்தி பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த வலைகளின் பொது சுகாதார நலன்களை மதிப்பீடு செய்ய தொடர்ச்சியான கிளஸ்டர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (cRCT) நடத்தப்பட்டன. உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) கொள்கை பரிந்துரைகளை தெரிவிக்க தேவையான ஆதாரங்கள் [9].உகாண்டா [11] மற்றும் தான்சானியா [12] ஆகியவற்றில் உள்ள CRCT களில் இருந்து மேம்பட்ட தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தின் சான்றுகளின் அடிப்படையில், WHO பைரெத்ராய்டு-PBO பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெட்நெட்களுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது [10].பைரித்ராய்டு-CFP ITN ஆனது பெனின் [13] மற்றும் தான்சானியாவில் [14] இணையான RCT களுக்குப் பிறகு சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்டது, முன்மாதிரியான ITN (Interceptor® G2) குழந்தை பருவ மலேரியாவின் நிகழ்வை முறையே 46% மற்றும் 44% குறைத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.10].].
குளோபல் ஃபண்ட் மற்றும் பிற முக்கிய மலேரியா நன்கொடையாளர்கள் புதிய பெட்நெட்களை [15] அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பை நிவர்த்தி செய்வதற்கான புதுப்பிக்கப்பட்ட முயற்சிகளைத் தொடர்ந்து, பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ மற்றும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி பெட்நெட்டுகள் ஏற்கனவே உள்ளூர் பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளை மாற்றுகிறது.பைரித்ராய்டுகளை மட்டுமே பயன்படுத்தும் சிகிச்சை படுக்கை வலைகள்.2019 மற்றும் 2022 க்கு இடையில், துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவிற்கு வழங்கப்பட்ட PBO பைரெத்ராய்டு கொசு வலைகளின் விகிதம் 8% இலிருந்து 51% [1] ஆக அதிகரித்துள்ளது, அதே நேரத்தில் PBO பைரெத்ராய்டு கொசுவலைகள், CFP பைரெத்ராய்டு கொசுவலைகள், கொசுக்களுக்கு "CFP பைரெத்ராய்டு நடவடிக்கை" ஆகியவை அடங்கும். ஏற்றுமதியில் 56% ஆகும்.2025க்குள் ஆப்பிரிக்க சந்தையில் நுழையுங்கள்[16].பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ மற்றும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி கொசுவலைகளின் செயல்திறனுக்கான சான்றுகள் தொடர்ந்து வளர்ந்து வருவதால், இந்த வலைகள் வரும் ஆண்டுகளில் மிகவும் பரவலாகக் கிடைக்கும் என எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.எனவே, முழு செயல்பாட்டு பயன்பாட்டிற்காக அளவிடப்படும் போது அதிகபட்ச விளைவை அடைய புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் உகந்த பயன்பாடு தொடர்பான தகவல் இடைவெளிகளை நிரப்புவதற்கான தேவை அதிகரித்து வருகிறது.
பைரித்ராய்டு CFP மற்றும் பைரெத்ராய்டு PBO கொசுவலைகளின் ஒரே நேரத்தில் பெருக்கத்தைக் கருத்தில் கொண்டு, தேசிய மலேரியா கட்டுப்பாட்டுத் திட்டத்திற்கு (NMCP) ஒரு செயல்பாட்டு ஆராய்ச்சி கேள்வி உள்ளது: அதன் செயல்திறன் குறைக்கப்படுமா - PBO ITN?இந்த கவலைக்கான காரணம் என்னவென்றால், PBO கொசு P450 என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது [6], அதேசமயம் CFP என்பது P450s மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டிய ஒரு முற் பூச்சிக்கொல்லியாகும் [17].எனவே, பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி ஐடிஎன் மற்றும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி ஐடிஎன் ஆகியவை ஒரே வீட்டில் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​P450 இல் PBO இன் தடுப்பு விளைவு பைரெத்ராய்டு-CFP ITN இன் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம் என்று அனுமானிக்கப்படுகிறது.பல ஆய்வக ஆய்வுகள், PBO க்கு முன்-வெளிப்பாடு CFP இன் கடுமையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.இருப்பினும், புலத்தில் வெவ்வேறு நெட்வொர்க்குகளுக்கு இடையே ஆய்வுகளை நடத்தும்போது, ​​இந்த இரசாயனங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகள் மிகவும் சிக்கலானதாக இருக்கும்.வெளியிடப்படாத ஆய்வுகள் பல்வேறு வகையான பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சை வலைகளை ஒன்றாகப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் விளைவுகளை ஆய்வு செய்துள்ளன.எனவே, ஒரே வீட்டில் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி மற்றும் பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ படுக்கை வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதன் தாக்கத்தை மதிப்பிடும் கள ஆய்வுகள், இந்த வகையான வலைகளுக்கு இடையே சாத்தியமான விரோதம் செயல்பாட்டு சிக்கலை ஏற்படுத்துமா என்பதை தீர்மானிக்க உதவும் மற்றும் சிறந்த மூலோபாய வரிசைப்படுத்தலை தீர்மானிக்க உதவும். .அதன் சீரான விநியோகிக்கப்பட்ட பகுதிகளுக்கு.