பைரெத்ராய்டு-பைப்ரோனைல்-பியூட்டனால் (PBO) படுக்கை வலைகளுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்தும்போது பைரெத்ராய்டு-ஃபைப்ரோனில் படுக்கை வலைகளின் செயல்திறன் குறையுமா?

பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவின் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்த, உள்ளூர் நாடுகளில் பைரெத்ராய்டு க்ளோஃபென்பைர் (CFP) மற்றும் பைரெத்ராய்டு பைபெரோனைல் பியூடாக்சைடு (PBO) ஆகியவற்றைக் கொண்ட படுக்கை வலைகள் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன. CFP என்பது கொசு சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்சிஜனேஸ் (P450) மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டிய ஒரு புரோஇன்செக்டைடு ஆகும், மேலும் பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு கொசுக்களில் இந்த நொதிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் PBO பைரெத்ராய்டுகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது. எனவே, PBO ஆல் P450 தடுப்பு பைரெத்ராய்டு-PBO வலைகளைப் போலவே அதே வீட்டில் பயன்படுத்தப்படும் போது பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளின் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம்.
இரண்டு வெவ்வேறு வகையான பைரெத்ராய்டு-CFP ITN (இன்டர்செப்டர்® G2, பெர்மாநெட்® டூயல்) ஐ தனியாகவும் பைரெத்ராய்டு-PBO ITN (DuraNet® Plus, பெர்மாநெட்® 3.0) உடன் இணைந்து மதிப்பிடுவதற்கு இரண்டு சோதனை காக்பிட் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. பயன்பாட்டின் பூச்சியியல் தாக்கங்கள் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பு தெற்கு பெனினில் உள்ள திசையன் மக்கள் தொகை. இரண்டு ஆய்வுகளிலும், அனைத்து கண்ணி வகைகளும் ஒற்றை மற்றும் இரட்டை கண்ணி சிகிச்சைகளில் சோதிக்கப்பட்டன. குடிசையில் உள்ள திசையன் மக்கள்தொகையின் மருந்து எதிர்ப்பை மதிப்பிடுவதற்கும் CFP மற்றும் PBO க்கு இடையிலான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்வதற்கும் உயிரியல் பகுப்பாய்வுகள் நடத்தப்பட்டன.
CFP-க்கு நோய்க்கிருமிகள் அதிக அளவில் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டிருந்தன, ஆனால் PBO-க்கு முன் வெளிப்பாட்டினால் இந்த எதிர்ப்பு முறியடிக்கப்பட்டது. பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் மற்றும் பைரெத்ராய்டு-PBO வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளில், இரண்டு பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​திசையன் இறப்பு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது (இன்டர்செப்டர்® G2 vs. 85% க்கு 74%, பெர்மாநெட்® டூயல் 57% vs. 83 %), p < 0.001). PBO-க்கு முன் வெளிப்பாடு பாட்டில் பயோஅசேஸில் CFP இன் நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது, இந்த விளைவு CFP மற்றும் PBO க்கு இடையிலான விரோதத்தின் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகளைக் கொண்ட வலைகளின் சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்தும் குடிசைகளில், பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் இல்லாத குடிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​மற்றும் பைரெத்ராய்டு-CFP வலைகள் தனியாக இரண்டு வலைகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டபோது, ​​திசையன் இறப்பு அதிகமாக இருந்தது. ஒன்றாகப் பயன்படுத்தும்போது, ​​இறப்பு மிக அதிகமாக உள்ளது (83-85%).
இந்த ஆய்வு, பைரெத்ராய்டு-CFP வலைப்பின்னல்களை தனியாகப் பயன்படுத்துவதை விட, பைரெத்ராய்டு-PBO ITN உடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது அவற்றின் செயல்திறன் குறைவதைக் காட்டியது, அதேசமயம் பைரெத்ராய்டு-CFP வலைப்பின்னல்களைக் கொண்ட வலைப்பின்னல் சேர்க்கைகளின் செயல்திறன் அதிகமாக இருந்தது. இந்த முடிவுகள், மற்ற வகை வலைப்பின்னல்களை விட பைரெத்ராய்டு-CFP வலைப்பின்னல்களின் விநியோகத்திற்கு முன்னுரிமை அளிப்பது இதே போன்ற சூழ்நிலைகளில் திசையன் கட்டுப்பாட்டு விளைவுகளை அதிகரிக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது.
பைரெத்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லிகளைக் கொண்ட பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் (ITNகள்) கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக மலேரியா கட்டுப்பாட்டின் முக்கிய அம்சமாக மாறியுள்ளன. 2004 முதல், தோராயமாக 2.5 பில்லியன் பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவிற்கு வழங்கப்பட்டுள்ளன [1], இதன் விளைவாக பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் கீழ் தூங்கும் மக்கள்தொகையின் விகிதம் 4% இலிருந்து 47% ஆக அதிகரித்துள்ளது [2]. இந்த செயல்படுத்தலின் விளைவு குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது. 2000 மற்றும் 2021 க்கு இடையில் உலகளவில் சுமார் 2 பில்லியன் மலேரியா வழக்குகள் மற்றும் 6.2 மில்லியன் இறப்புகள் தவிர்க்கப்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மாதிரியாக்க பகுப்பாய்வுகள் பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகள் இந்த நன்மையின் முக்கிய இயக்கி என்று கூறுகின்றன [2, 3]. இருப்பினும், இந்த முன்னேற்றங்கள் ஒரு விலையில் வருகின்றன: மலேரியா திசையன் மக்கள்தொகையில் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பின் துரிதப்படுத்தப்பட்ட பரிணாமம். நோய்க்கிருமிகள் பைரித்ராய்டு எதிர்ப்பைக் காட்டும் பகுதிகளில் பைரித்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் மலேரியாவிற்கு எதிராக தனிப்பட்ட பாதுகாப்பை வழங்கக்கூடும் [4] என்றாலும், அதிக அளவிலான எதிர்ப்பில், பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தைக் குறைக்கும் என்று மாதிரி ஆய்வுகள் கணித்துள்ளன [5]. எனவே, மலேரியா கட்டுப்பாட்டில் நிலையான முன்னேற்றத்திற்கு பைரித்ராய்டு எதிர்ப்பு மிக முக்கியமான அச்சுறுத்தல்களில் ஒன்றாகும்.
கடந்த சில ஆண்டுகளில், பைரெத்ராய்டுகளை எதிர்க்கும் கொசுக்களால் பரவும் மலேரியாவின் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்த, பைரெத்ராய்டுகளை இரண்டாவது வேதிப்பொருளுடன் இணைக்கும் புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. முதல் புதிய வகை ITN, பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய நச்சு நீக்கும் நொதிகளை நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளை ஆற்றலூட்டுகிறது, குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்ஸிஜனேஸ்கள் (P450கள்) [6] இன் செயல்திறனை. செல்லுலார் சுவாசத்தை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு புதிய செயல்பாட்டு பொறிமுறையுடன் கூடிய அசோல் பூச்சிக்கொல்லியான ஃப்ளூப்ரோன் (CFP) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளும் சமீபத்தில் கிடைக்கின்றன. குடிசை பைலட் சோதனைகளில் [7, 8] மேம்படுத்தப்பட்ட பூச்சியியல் தாக்கத்தின் நிரூபணத்தைத் தொடர்ந்து, பைரெத்ராய்டுகளை மட்டும் பயன்படுத்தி பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த வலைகளின் பொது சுகாதார நன்மைகளை மதிப்பிடுவதற்கும், உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) [9] கொள்கை பரிந்துரைகளைத் தெரிவிக்க தேவையான ஆதாரங்களை வழங்குவதற்கும் தொடர்ச்சியான கிளஸ்டர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (cRCT) நடத்தப்பட்டன. உகாண்டா [11] மற்றும் தான்சானியா [12] இல் உள்ள CRCT களில் இருந்து மேம்பட்ட தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தின் சான்றுகளின் அடிப்படையில், WHO பைரெத்ராய்டு-PBO பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளை [10] அங்கீகரித்தது. பெனின் [13] மற்றும் தான்சானியா [14] இல் இணையான RCT களுக்குப் பிறகு பைரெத்ராய்டு-CFP ITN சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்டது, முன்மாதிரி ITN (இன்டர்செப்டர்® G2) குழந்தை பருவ மலேரியாவின் நிகழ்வுகளை முறையே 46% மற்றும் 44% குறைத்ததாகக் காட்டியது. 10]. ].
புதிய படுக்கை வலைகளை அறிமுகப்படுத்துவதை விரைவுபடுத்துவதன் மூலம் பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பை நிவர்த்தி செய்ய உலகளாவிய நிதியம் மற்றும் பிற முக்கிய மலேரியா நன்கொடையாளர்கள் மேற்கொண்ட புதுப்பிக்கப்பட்ட முயற்சிகளைத் தொடர்ந்து [15], பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ மற்றும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி படுக்கை வலைகள் ஏற்கனவே உள்ளூர் பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளை மாற்றுகிறது. பைரெத்ராய்டுகளை மட்டுமே பயன்படுத்தும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகள். 2019 மற்றும் 2022 க்கு இடையில், துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவிற்கு வழங்கப்படும் பிபிஓ பைரெத்ராய்டு கொசு வலைகளின் விகிதம் 8% இலிருந்து 51% ஆக அதிகரித்தது [1], அதே நேரத்தில் சிஎஃப்பி பைரெத்ராய்டு கொசு வலைகள் உட்பட பிபிஓ பைரெத்ராய்டு கொசு வலைகள், "இரட்டை நடவடிக்கை" கொசு வலைகள் 56% ஏற்றுமதியைக் கொண்டிருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. 2025 ஆம் ஆண்டுக்குள் ஆப்பிரிக்க சந்தையில் நுழையுங்கள் [16]. பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ மற்றும் பைரெத்ராய்டு-சிஎஃப்பி கொசு வலைகளின் செயல்திறன் தொடர்ந்து வளர்ந்து வருவதால், இந்த வலைகள் வரும் ஆண்டுகளில் மிகவும் பரவலாகக் கிடைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. எனவே, புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளை முழு செயல்பாட்டு பயன்பாட்டிற்காக அளவிடும்போது அதிகபட்ச விளைவை அடைய உகந்த பயன்பாடு தொடர்பான தகவல் இடைவெளிகளை நிரப்ப வேண்டிய தேவை அதிகரித்து வருகிறது.
பைரெத்ராய்டு CFP மற்றும் பைரெத்ராய்டு PBO கொசு வலைகளின் ஒரே நேரத்தில் பெருக்கம் காரணமாக, தேசிய மலேரியா கட்டுப்பாட்டு திட்டம் (NMCP) ஒரு செயல்பாட்டு ஆராய்ச்சி கேள்வியைக் கொண்டுள்ளது: அதன் செயல்திறன் குறைக்கப்படுமா - PBO ITN? இந்த கவலைக்கான காரணம், PBO கொசு P450 என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது [6], அதேசமயம் CFP என்பது P450கள் மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டிய ஒரு பூச்சிக்கொல்லியாகும் [17]. எனவே, பைரெத்ராய்டு-CFP ITN மற்றும் பைரெத்ராய்டு-CFP ITN ஆகியவை ஒரே வீட்டில் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​P450 இல் PBO இன் தடுப்பு விளைவு பைரெத்ராய்டு-CFP ITN இன் செயல்திறனைக் குறைக்கக்கூடும் என்று அனுமானிக்கப்படுகிறது. பல ஆய்வக ஆய்வுகள், PBO க்கு முன் வெளிப்பாடு நேரடி வெளிப்பாடு உயிரியல் பகுப்பாய்வுகளில் கொசு திசையன்களுக்கு CFP இன் கடுமையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது [18,19,20,21,22]. இருப்பினும், துறையில் வெவ்வேறு நெட்வொர்க்குகளுக்கு இடையில் ஆய்வுகளை மேற்கொள்ளும்போது, ​​இந்த இரசாயனங்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் மிகவும் சிக்கலானதாக இருக்கும். வெளியிடப்படாத ஆய்வுகள், பல்வேறு வகையான பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளை ஒன்றாகப் பயன்படுத்துவதன் விளைவுகளை ஆய்வு செய்துள்ளன. எனவே, ஒரே வீட்டில் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பைரெத்ராய்டு-CFP மற்றும் பைரெத்ராய்டு-PBO படுக்கை வலைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதன் தாக்கத்தை மதிப்பிடும் கள ஆய்வுகள், இந்த வகையான வலைகளுக்கு இடையிலான சாத்தியமான விரோதம் செயல்பாட்டு சிக்கலை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க உதவும் மற்றும் அதன் சீரான முறையில் விநியோகிக்கப்பட்ட பகுதிகளுக்கு சிறந்த உத்தி பயன்பாட்டைத் தீர்மானிக்க உதவும்.