பூச்சிக்கொல்லிவேளாண்மை, கால்நடை அறிவியல் மற்றும் பொது சுகாதாரத்திற்கு முக்கியமான நோய் பரப்பும் ஆர்த்ரோபாட்களில் எதிர்ப்புத் திறன், உலகளாவிய நோய் பரப்பும் கட்டுப்பாட்டுத் திட்டங்களுக்கு கடுமையான அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகிறது. முந்தைய ஆய்வுகள், 4-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனைல்பைருவேட் டை ஆக்சிஜனேஸின் (HPPD, டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றப் பாதையில் இரண்டாவது நொதி) தடுப்பான்களைக் கொண்ட இரத்தத்தை உட்கொள்ளும்போது இரத்தத்தை உறிஞ்சும் ஆர்த்ரோபாட் திசையன்கள் அதிக இறப்புக்கு ஆளாகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. மலேரியா போன்ற பாரம்பரிய நோய்களைப் பரப்பும், டெங்கு காய்ச்சல் மற்றும் ஜிகா வைரஸ் போன்ற வளர்ந்து வரும் தொற்று நோய்கள் மற்றும் ஓரோபுச் வைரஸ் மற்றும் உர்சுட்டு வைரஸ் போன்ற வளர்ந்து வரும் வைரஸ் அச்சுறுத்தல்கள் உட்பட மூன்று முக்கிய கொசு திசையன் இனங்களுக்கு எதிராக β-ட்ரைக்கெடோன் களைக்கொல்லிகளில் HPPD தடுப்பான்களின் செயல்திறனை இந்த ஆய்வு ஆய்வு செய்தது.இந்த இனங்களில் பைரெத்ராய்டுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய மற்றும் பைரெத்ராய்டுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கொசுக்கள் இரண்டும் அடங்கும்.
இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்கள் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, நைடிசிடோன் (மீசோட்ரியோன், சல்ஃபாடியாசின் அல்லது தியாமெதோக்சம் அல்ல) மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க கொசு கட்டுப்பாட்டு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. பூச்சிக்கொல்லி-உணர்திறன் கொண்ட அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களுக்கும் பல எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைக் கொண்ட கொசு விகாரங்களுக்கும் இடையில் நைடிசிடோனுக்கு உணர்திறன் உள்ளதில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு எதுவும் காணப்படவில்லை. சோதனை செய்யப்பட்ட மூன்று கொசு இனங்களுக்கும் எதிராக இந்த கலவை நிலையான செயல்திறனைக் காட்டியது, இது முக்கிய நோய் பரப்பிகளுக்கு எதிராக பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.
இந்த ஆய்வு, நிடிசிடோன், தற்போதுள்ள பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பு நடவடிக்கைக் குழுவின் (IRAC) வகைப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபட்டு, இரத்த செரிமான செயல்முறையை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு புதிய செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட விகாரங்களுக்கு எதிரான நிடிசிடோனின் செயல்திறன் மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கொசு வலைகள் மற்றும் உட்புற பூச்சிக்கொல்லி தெளித்தல் போன்ற ஏற்கனவே உள்ள நோய்க்கிருமி கட்டுப்பாட்டு நடவடிக்கைகளுடன் ஒருங்கிணைப்பதற்கான அதன் திறன், மலேரியா, டெங்கு காய்ச்சல், ஜிகா வைரஸ் நோய் மற்றும் பிற வளர்ந்து வரும் வைரஸ் நோய்களுக்கான தடுப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு உத்திகளை விரிவுபடுத்துவதற்கு இது ஒரு சிறந்த வேட்பாளராக அமைகிறது.
சுவாரஸ்யமாக, உலக சுகாதார நிறுவனத்தின் நிலையான உயிரியல் பகுப்பாய்வுகள், இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களுக்கு ஆபத்தானதாக இல்லாத பூச்சிக்கொல்லிகளின் பாகுபாடான செறிவுகளை சோதிக்க சர்க்கரை ஊட்டப்பட்ட கொசுக்களை மட்டுமே பயன்படுத்துகின்றன.[38] இரத்தத்தை உறிஞ்சும் மற்றும் இரத்தத்தை உறிஞ்சாத கொசுக்களுக்கு இடையேயான பயனுள்ள அளவுகளில் சாத்தியமான வேறுபாடுகளைக் கருத்தில் கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை இது எடுத்துக்காட்டுகிறது, இது எஞ்சிய செயல்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பு வளர்ச்சியை பாதிக்கலாம். இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களுக்கான LD99 மதிப்புகளின் அடிப்படையில் பாகுபாடான அளவுகள் (DDகள்) பொதுவாக தீர்மானிக்கப்படுகின்றன என்றாலும், பூச்சி உடலியலில் உள்ள வேறுபாடுகள் அவற்றின் உணர்திறனை பாதிக்கலாம், எனவே இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களை மட்டுமே சோதிப்பது எதிர்ப்பு நிலைகளின் வரம்பை முழுமையாக பிரதிபலிக்காது.
இந்த ஆய்வு, இரத்தத்தை உறிஞ்சும் சோதனையில் - அனோபிலிஸ் காம்பியா, ஏடிஸ் எஜிப்டி மற்றும் குலெக்ஸ் குயின்க்யூஃபாசியாட்டஸ் - மூன்று கொசு இனங்களின் செயல்திறனை மையமாகக் கொண்டது, இது ஒரு சுவரில் கொசு இறங்குவதை உருவகப்படுத்துகிறது மற்றும் நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் (IRS) உட்புற சிகிச்சைக்கு இலக்காக செயல்படுகிறது. அனைத்து பெண் கொசுக்களும் நிடிசிடோன்-பூசப்பட்ட மேற்பரப்புகளுடன் தொடர்பு கொண்டபோது கொல்லப்பட்டன, ஆனால் மற்ற HPPD β-ட்ரைக்கீட்டோன் தடுப்பான்களுடன் அல்ல. கொசு கால்களால் HPPD தடுப்பான்களை உறிஞ்சுவதை மேம்படுத்துவது பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பைக் கடப்பதற்கும் திசையன் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கும் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியாகும். தற்போதுள்ள பூச்சிக்கொல்லி தெளிப்புகளுக்கு மாற்றாக நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் உட்புற சிகிச்சைக்காக நிடிசிடோனின் மேலும் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டின் தேவையை இந்த ஆய்வு ஆதரிக்கிறது.
வெளிப்புற பூச்சிக்கொல்லியாக நிடிசிடோனின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான மூன்று முறைகள் ஒப்பிடப்பட்டன. மேற்பூச்சு பயன்பாடு, பூச்சிக் கால் பயன்பாடு மற்றும் பாட்டில் பயன்பாடு ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி சோதனைகள், அத்துடன் பயன்பாட்டு முறை, பூச்சிக்கொல்லி விநியோக முறை மற்றும் வெளிப்பாடு நேரம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.
இருப்பினும், அதிக அளவில் நியூ ஆர்லியன்ஸ் மற்றும் முக்ஸா இடையே இறப்பு விகிதங்களில் வேறுபாடு இருந்தபோதிலும், 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு முக்ஸாவை (எதிர்ப்பு) விட நியூ ஆர்லியன்ஸில் (எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடியது) மற்ற அனைத்து செறிவுகளும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தன.
புதுமையான திசையன் கட்டுப்பாட்டு உத்திகளை ஆராய, புதிய பூச்சிக்கொல்லி சேர்மங்களைக் கண்டுபிடிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறை, நரம்பு மண்டலத்தின் பாரம்பரிய இலக்குகள் மற்றும் நச்சு நீக்க மரபணுக்களுக்கு அப்பால் ஆராய்ச்சியை விரிவுபடுத்துவதாகும், இதில் பூச்சி இரத்தம் உறிஞ்சும் வழிமுறைகள் அடங்கும். இரத்தம் உறிஞ்சும் பூச்சிகளால் உட்கொண்ட பிறகு அல்லது மேற்பூச்சு பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு (கரைப்பானைப் பயன்படுத்தி) மேல்தோல் உறிஞ்சப்பட்ட பிறகு நிடிசிடோன் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது என்று முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.
பல கண்டறிதல் முறைகளிலிருந்து தரவை ஒருங்கிணைப்பது பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறன் மதிப்பீடுகளின் நம்பகத்தன்மையை மேம்படுத்தலாம். இருப்பினும், பரிசீலிக்கப்பட்ட மூன்று முறைகளில், மேற்பூச்சு பயன்பாட்டு முறை உண்மையான கள நிலைமைகளின் மிகக் குறைந்த பிரதிநிதித்துவம் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். நீர்வாழ் கரைசலைப் பயன்படுத்தி கொசுக்களின் மார்பில் பூச்சிக்கொல்லிகளை நேரடியாகப் பயன்படுத்துவது அனோபிலிஸ் கேம்பியா எஸ்.எல். [47] க்கு வழக்கமான வெளிப்பாட்டைப் பிரதிபலிக்காது, இருப்பினும் இது ஒரு குறிப்பிட்ட சேர்மத்திற்கு அனோபிலிஸ் உணர்திறனின் தோராயமான அறிகுறியை வழங்கக்கூடும். கண்ணாடித் தகடு மற்றும் பாட்டில் முறைகள் இரண்டும் கால் தொடர்பு மூலம் உயிரியல் செயல்பாட்டை அளவிடுகின்றன என்றாலும், அவற்றின் முடிவுகள் நேரடியாக ஒப்பிடத்தக்கவை அல்ல. வெளிப்பாடு நேரம் மற்றும் மேற்பரப்பு கவரேஜ் ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகள் ஒவ்வொரு கண்டறிதல் முறையிலும் காணப்படும் இறப்பை கணிசமாக பாதிக்கும்; எனவே, பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனை துல்லியமாக மதிப்பிடுவதற்கு பொருத்தமான கண்டறிதல் முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பது மிக முக்கியமானது.
எஞ்சிய-விளைவு பூச்சிக்கொல்லி (RIA) தெளித்தல், கொசுக்களின் உணவளித்த பிறகு ஓய்வெடுக்கும் நடத்தையைப் சுரண்டுகிறது, இதனால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது அவை பூச்சிக்கொல்லிகளை உட்கொள்ள காரணமாகிறது. பூச்சிக்கொல்லி சிதைவு, போதுமான தெளிப்பு பாதுகாப்பு மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகளைக் கையாளுதல் (எ.கா., சிகிச்சைக்குப் பிறகு சுவர்களைக் கழுவுதல்) ஆகியவை RIA இன் செயல்திறனைக் கணிசமாகக் குறைக்கும். இந்த சிக்கல்கள் இரண்டு சிரமங்களுக்கு வழிவகுக்கும்: (1) கொசுக்கள் ஆபத்தான அளவுகளுக்கு வெளிப்படும்போது உயிர்வாழ முடியும்; மற்றும் (2) எதிர்ப்பு முதன்மையாக ஆபத்தான தேர்வால் இயக்கப்படுகிறது என்றாலும், சப்லெட்டல் அளவுகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுவது சில எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நபர்கள் உயிர்வாழ அனுமதிப்பதன் மூலமும், குறைக்கப்பட்ட உணர்திறன் கொண்ட அல்லீல்களைப் பராமரிப்பதன் மூலமும் எதிர்ப்பின் பரிணாமத்தை ஊக்குவிக்கும் [54]. தொழில்துறை-தரநிலையான சர்க்கரை-உணவு கொசுக்களுக்குப் பதிலாக இரத்தத்தை உண்ணும் கொசுக்களைப் பயன்படுத்தியதால், முன்னர் வெளியிடப்பட்ட தரவுகளுடன் நேரடி ஒப்பீடு சாத்தியமில்லை. இருப்பினும், பாகுபாடு காட்டும் டோஸ் (DD) மற்றும் நிடிசிடோனின் டோஸ்-பதில் வளைவு வடிவத்தை மற்ற சேர்மங்களுக்கான தரவுகளுடன் ஒப்பிடுவது [47] ஊக்கமளிக்கிறது. பாகுபாடு காட்டும் டோஸ் ஒரு நிலையான வெளிப்பாடு நேரத்தையும் குப்பியில் பயன்படுத்தப்படும் பூச்சிக்கொல்லியின் அளவையும், பாதத்தில் உள்ள உண்மையான தொடர்பு நேரத்தைப் பொறுத்து உறிஞ்சப்பட்ட சேர்மத்தின் அளவையும் ஒருங்கிணைக்கிறது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், தியாமெதோக்சம், ஸ்பினோசாட், மெஃபெனாக்சம் மற்றும் டைனோட்ஃபுரான் [47] ஆகியவற்றை விட நிடிசிடோன் அதிக சக்தி வாய்ந்தது, இது மேலும் மேம்படுத்தல் தேவைப்படும் புதிய உட்புற பூச்சிக்கொல்லி சூத்திரங்களுக்கு ஒரு சிறந்த வேட்பாளராக அமைகிறது. டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவின் சாய்வைக் கருத்தில் கொண்டு (இது படம் 3 இல் LC95 மற்றும் LC50 சரிவுகளைக் கணக்கிடுவதன் மூலம் தோராயமாக மதிப்பிடப்பட்டது), நிடிசிடோன் மிகவும் செங்குத்தான வளைவைக் கொண்டிருந்தது, இது அதன் உயர் செயல்திறனைக் குறிக்கிறது. இது இரத்த ஓட்டத்தில் நிடிசிடோனின் முந்தைய ஆய்வுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது மற்றும் மற்றொரு டிப்டெரான் வெக்டரான ட்செட்சே ஈ (குளோசினா மோர்சிட்டான்ஸ் மோர்சிட்டான்ஸ்) [26] இல் உள்ள மேற்பூச்சு சோதனைகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. கிஸ்ஸோ கொசுக்கள் (படம் S1A) அல்லது நியூ ஆர்லியன்ஸ் கொசுக்கள் (படம் S1B) ஆகியவற்றை உணவளிப்பதற்கு முன்பு நிடிசிடோனுக்கு வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் நிடிசிடோனின் செயல்திறனை (கண்ணாடி தட்டு சோதனையைப் பயன்படுத்தி) சுருக்கமாக சோதித்தோம். நிடிசிடோன் கால்களில் பயனுள்ளதாக இருந்தது, உணவளிப்பதற்கு முன்பு நிடிசிடோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சுவரில் கொசுக்கள் இறங்கும் காட்சியை உருவகப்படுத்தியது, இதற்கு மேலும் விசாரணை தேவைப்படுகிறது. கால்களில் நைட்டிசிடோனின் (மற்றும் பிற HPPD தடுப்பான்கள்) செயல்திறனை, மற்ற பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, ராப்சீட் மெத்தில் எஸ்டர் (RME) போன்ற துணை மருந்துகளுடன் இணைப்பதன் மூலம் மேம்படுத்தலாம் [44, 55]. உணவளிப்பதற்கு முன் *க்னாஃபாலியம் அஃபைன்* மீது RME இன் விளைவுகளைச் சோதிப்பதன் மூலம் (படம் S2), 5 mg/m² செறிவில், RME போன்ற துணை மருந்துகளுடன் இணைப்பது கொசு இறப்பை கணிசமாக அதிகரித்ததைக் கண்டறிந்தோம்.
பல்வேறு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட விகாரங்களில், வடிவமைக்கப்படாத நிடிசிடோன் மூலம் கொசுக்களைக் கொல்லும் இயக்கவியல் ஆர்வமாக உள்ளது. VK7 2014 விகாரத்தின் மெதுவான இறப்பு, தடிமனான மேல்தோல், குறைக்கப்பட்ட இரத்த நுகர்வு அல்லது துரிதப்படுத்தப்பட்ட இரத்த செரிமானம் காரணமாக இருக்கலாம் - இவை நாம் ஆராயாத காரணிகள். நிடிசிடோன் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட குலெக்ஸ் முஹெசா கொசு விகாரத்திற்கு குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் காட்டியது, இது அதிக செறிவுகளில் (25 முதல் 125 மி.கி/மீ²) மேலும் ஆய்வுகள் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. மேலும், குலெக்ஸைப் போலவே, ஏடிஸ் கொசுக்கள் அனோபிலிஸை விட நிடிசிடோனுக்கு குறைவான உணர்திறன் கொண்டவை, இது இரத்த நுகர்வு மற்றும் செரிமான விகிதத்தின் அடிப்படையில் இரண்டு இனங்களுக்கும் இடையிலான உடலியல் வேறுபாடுகளைக் குறிக்கலாம் [27]. இரத்தத்தால் செயல்படுத்தப்படும் பூச்சிக்கொல்லிகளை மதிப்பிடும்போது இனங்கள் சார்ந்த பண்புகளைப் புரிந்துகொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை இந்த வேறுபாடுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன. அதன் இரத்தத்தைச் சார்ந்த மற்றும் தாமதமான நடவடிக்கை இருந்தபோதிலும், நிடிசிடோன் நடைமுறை மதிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் இது கொசுக்கள் முட்டையிடுவதற்கு முன்பு செயல்படலாம் அல்லது அவற்றின் ஒட்டுமொத்த கருவுறுதலைக் குறைக்கலாம். 4-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனைல்பைருவேட் டைஆக்ஸிஜனேஸை (HPPD) தடுப்பதன் மூலம் டைரோசின் சிதைவு பாதையை குறிவைக்கும் அதன் தனித்துவமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையின் காரணமாக, நிடிசிடோன் ஒரு விரிவான திசையன் கட்டுப்பாட்டு உத்தியின் ஒரு பகுதியாக நம்பிக்கைக்குரியது. இருப்பினும், இலக்கு தளத்தில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் அல்லது வளர்சிதை மாற்ற தழுவல்கள் காரணமாக மருந்து எதிர்ப்பை வளர்ப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், மேலும் இந்த வழிமுறைகளை ஆராய தற்போது மேலும் ஆராய்ச்சி நடந்து வருகிறது.
எங்கள் முடிவுகள், நிடிசிடோன் இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களை கால் தொடர்பு மூலம் கொல்லும் என்பதை நிரூபிக்கின்றன, இந்த வழிமுறை மீசோட்ரியோன், சல்ஃபாடியாசின் மற்றும் தியாமெதோக்சம் ஆகியவற்றுடன் காணப்படவில்லை. இந்த கொல்லும் விளைவு, பைரெத்ராய்டுகள், ஆர்கனோகுளோரைடுகள் மற்றும் சாத்தியமான கார்பமேட்டுகள் உள்ளிட்ட பிற வகை பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு உணர்திறன் அல்லது அதிக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கொசு விகாரங்களுக்கு இடையில் பாகுபாடு காட்டாது. மேலும், நிடிசிடோனின் மேல்தோல் உறிஞ்சுதல் திறன் அனோபிலிஸ் இனங்களுக்கு மட்டுமல்ல; இது குலெக்ஸ் பைபியன்ஸ் பல்லென்ஸ் மற்றும் ஏடிஸ் எஜிப்டிக்கு எதிரான அதன் செயல்திறனால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. நிடிசிடோன் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துவதற்கு மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை என்பதை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கிறது, எடுத்துக்காட்டாக, வேதியியல் ரீதியாக மேல்தோல் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துவதன் மூலம் அல்லது துணைப் பொருட்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம். அதன் தனித்துவமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையின் மூலம், நிடிசிடோன் பெண் கொசுக்களின் இரத்தத்தை உறிஞ்சும் நடத்தையை திறம்பட சுரண்டுகிறது. இது நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லி நடவடிக்கையுடன் கூடிய புதுமையான உட்புற பூச்சிக்கொல்லி ஸ்ப்ரேக்கள் மற்றும் கொசு வலைகளுக்கு ஒரு சிறந்த வேட்பாளராக அமைகிறது, குறிப்பாக பாரம்பரிய கொசு கட்டுப்பாட்டு முறைகள் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பின் விரைவான பரவலால் பலவீனமடைகின்றன.
இடுகை நேரம்: டிசம்பர்-23-2025