பூச்சிக்கொல்லிவேளாண்மை, கால்நடை அறிவியல் மற்றும் பொது சுகாதாரத்திற்கு முக்கியமான, நோய் பரப்பும் கணுக்காலிகளில் காணப்படும் எதிர்ப்புத்திறன், உலகளாவிய நோய்க்கடத்தி கட்டுப்பாட்டுத் திட்டங்களுக்கு ஒரு கடுமையான அச்சுறுத்தலாக உள்ளது. டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றப் பாதையின் இரண்டாவது நொதியான 4-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனைல்பைருவேட் டையாக்ஸிஜனேஸின் (HPPD) தடுப்பான்களைக் கொண்ட இரத்தத்தை உட்கொள்ளும்போது, இரத்தம் உறிஞ்சும் கணுக்காலி நோய்க்கடத்திகள் அதிக இறப்பு விகிதத்தைச் சந்திக்கின்றன என்று முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன. இந்த ஆய்வு, மலேரியா போன்ற பாரம்பரிய நோய்கள், டெங்கு காய்ச்சல் மற்றும் ஜிகா வைரஸ் போன்ற புதிதாகத் தோன்றும் தொற்று நோய்கள், மற்றும் ஓரோபுச்சே வைரஸ் மற்றும் உர்சுட்டு வைரஸ் போன்ற புதிதாகத் தோன்றும் வைரஸ் அச்சுறுத்தல்களைப் பரப்பும் மூன்று முக்கிய கொசு நோய்க்கடத்தி இனங்களுக்கு எதிராக, β-டிரைகீட்டோன் களைக்கொல்லிகளில் உள்ள HPPD தடுப்பான்களின் செயல்திறனை ஆராய்ந்தது.இந்த இனங்களில் பைரெத்ராய்டுக்கு எளிதில் பாதிப்படையக்கூடிய மற்றும் பைரெத்ராய்டுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கொசுக்கள் ஆகிய இரண்டும் அடங்கியிருந்தன.
இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்கள் மருந்து தடவப்பட்ட பரப்புகளுடன் தொடர்பு கொண்டபோது, நிடிசிடோன் மட்டுமே (மெசோட்ரியோன், சல்ஃபாடியாசைன் அல்லது தியாமெத்தாக்சாம் அல்ல) குறிப்பிடத்தக்க கொசு கட்டுப்பாட்டுச் செயல்பாட்டைக் காட்டியது. பூச்சிக்கொல்லிக்கு உணர்திறன் கொண்ட அனோஃபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்களுக்கும், பல எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைக் கொண்ட கொசு வகைகளுக்கும் இடையே நிடிசிடோனுக்கு உள்ளாகும் தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு எதுவும் காணப்படவில்லை. இந்தச் சேர்மம், சோதிக்கப்பட்ட மூன்று கொசு இனங்களுக்கும் எதிராக சீரான செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது, இது முக்கிய நோய்க்கடத்திகளுக்கு எதிரான பரந்த அளவிலான செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.
தற்போதுள்ள பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பு நடவடிக்கைக் குழுவின் (IRAC) வகைப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபட்டு, இரத்த செரிமான செயல்முறையைக் குறிவைத்து செயல்படும் ஒரு புதுமையான செயல்முறையை நிடிசிடோன் கொண்டுள்ளது என்பதை இந்த ஆய்வு நிரூபிக்கிறது. எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட திரிபுகளுக்கு எதிரான நிடிசிடோனின் செயல்திறன் மற்றும் பூச்சிக்கொல்லி தெளிக்கப்பட்ட கொசுவலைகள், வீடுகளுக்குள் பூச்சிக்கொல்லி தெளித்தல் போன்ற தற்போதுள்ள நோய்க்கடத்தி கட்டுப்பாட்டு நடவடிக்கைகளுடன் இதை ஒருங்கிணைப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள், மலேரியா, டெங்கு காய்ச்சல், ஜிகா வைரஸ் நோய் மற்றும் பிற புதிதாகத் தோன்றும் வைரஸ் நோய்களுக்கான தடுப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு உத்திகளை விரிவுபடுத்துவதற்கு இதை ஒரு சிறந்த தேர்வாக ஆக்குகின்றன.
சுவாரஸ்யமாக, உலக சுகாதார அமைப்பின் நிலையான உயிரியல் சோதனைகள், இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களுக்கு மரணத்தை ஏற்படுத்தாத பூச்சிக்கொல்லிகளின் வேறுபடுத்தும் செறிவுகளைச் சோதிக்க சர்க்கரை ஊட்டப்பட்ட கொசுக்களை மட்டுமே பயன்படுத்துகின்றன.[38] இது இரத்தத்தை உறிஞ்சும் மற்றும் உறிஞ்சாத கொசுக்களுக்கு இடையிலான பயனுள்ள அளவுகளில் உள்ள சாத்தியமான வேறுபாடுகளைக் கருத்தில் கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது, இது எஞ்சிய செயல்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பு வளர்ச்சியைப் பாதிக்கக்கூடும். வேறுபடுத்தும் அளவுகள் (DDs) பொதுவாக இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களுக்கான LD99 மதிப்புகளின் அடிப்படையில் தீர்மானிக்கப்பட்டாலும், பூச்சிகளின் உடலியலில் உள்ள வேறுபாடுகள் அவற்றின் பாதிப்புத்தன்மையை பாதிக்கக்கூடும், எனவே இரத்தத்தை உறிஞ்சும் கொசுக்களை மட்டும் சோதிப்பது எதிர்ப்பு நிலைகளின் வரம்பை முழுமையாகப் பிரதிபலிக்காது.
இந்த ஆய்வு, அனோபிலிஸ் காம்பியாய், ஏடிஸ் ஏஜிப்டி மற்றும் கியூலெக்ஸ் குவின்குஃபாசியேட்டஸ் ஆகிய மூன்று கொசு இனங்களின் செயல்திறனை ஒரு இரத்த உறிஞ்சும் சோதனையில் மையப்படுத்தியது. இந்தச் சோதனை, கொசுக்கள் சுவரில் வந்து அமர்வதை உருவகப்படுத்துவதோடு, நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லிகளைக் (IRS) கொண்டு உட்புற சிகிச்சைக்கு ஒரு இலக்காகவும் செயல்படுகிறது. அனைத்து பெண் கொசுக்களும் நிடிசிடோன் பூசப்பட்ட பரப்புகளில் பட்டவுடன் கொல்லப்பட்டன, ஆனால் மற்ற HPPD β-டிரைகீட்டோன் தடுப்பான்களால் கொல்லப்படவில்லை. கொசுக்களின் கால்களால் HPPD தடுப்பான்களை உறிஞ்சிக்கொள்ளும் தன்மையைப் பயன்படுத்துவது, பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பைக் கடப்பதற்கும் நோய்க்கடத்தி கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கும் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியாக அமைகிறது. தற்போதுள்ள பூச்சிக்கொல்லித் தெளிப்புகளுக்கு மாற்றாக, நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லிகளைக் கொண்டு உட்புற சிகிச்சைக்கு நிடிசிடோன் குறித்த மேலதிக ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டின் தேவையை இந்த ஆய்வு ஆதரிக்கிறது.
வெளிப்புற பூச்சிக்கொல்லியாக நிடிசிடோனின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான மூன்று முறைகள் ஒப்பிடப்பட்டன. மேற்பூச்சு, பூச்சியின் கால்களில் தெளித்தல் மற்றும் குப்பியில் தெளித்தல் ஆகிய சோதனைகளுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகளும், அத்துடன் தெளிப்பு முறை, பூச்சிக்கொல்லி செலுத்தும் முறை மற்றும் வெளிப்படும் நேரம் ஆகியவற்றின் வேறுபாடுகளும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.
இருப்பினும், அதிகபட்ச மருந்தளவில் நியூ ஆர்லியன்ஸ் மற்றும் முக்ஸாவிற்கு இடையிலான இறப்பு விகிதங்களில் வேறுபாடு இருந்தபோதிலும், 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு மற்ற அனைத்து செறிவுகளும் முக்ஸாவை (எதிர்ப்புத்திறன் கொண்டது) விட நியூ ஆர்லியன்ஸில் (பாதிக்கப்படக்கூடியது) அதிக செயல்திறன் மிக்கதாக இருந்தன.
புதுமையான நோய்க்கடத்தி கட்டுப்பாட்டு உத்திகளை ஆராய்வதற்கு, நரம்பு மண்டலம் மற்றும் நச்சு நீக்கும் மரபணுக்கள் போன்ற பாரம்பரிய இலக்குகளைத் தாண்டி, பூச்சிகளின் இரத்த உறிஞ்சும் வழிமுறைகளையும் உள்ளடக்கி ஆராய்ச்சியை விரிவுபடுத்துவது, புதிய பூச்சிக்கொல்லி சேர்மங்களைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாகும். இரத்த உறிஞ்சும் பூச்சிகளால் உட்கொள்ளப்பட்ட பிறகோ அல்லது (ஒரு கரைப்பானைப் பயன்படுத்தி) மேற்பூச்சாகப் பயன்படுத்திய பிறகு தோலால் உறிஞ்சப்பட்ட பின்னரோ நிடிசிடோன் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது என்று முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன.
பல கண்டறிதல் முறைகளிலிருந்து தரவுகளை ஒருங்கிணைப்பது பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறன் மதிப்பீடுகளின் நம்பகத்தன்மையை மேம்படுத்தும். இருப்பினும், கருத்தில் கொள்ளப்பட்ட மூன்று முறைகளில், மேற்பூச்சு பயன்பாட்டு முறை உண்மையான கள நிலைமைகளை மிகக் குறைவாகப் பிரதிபலிக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. ஒரு குறிப்பிட்ட சேர்மத்திற்கு அனோபிலிஸின் பாதிப்புத்தன்மையின் தோராயமான அறிகுறியை இது வழங்கக்கூடும் என்றாலும், நீர்க்கரைசலைப் பயன்படுத்தி கொசுக்களின் மார்புப் பகுதியில் பூச்சிக்கொல்லிகளை நேரடியாகப் பயன்படுத்துவது அனோபிலிஸ் காம்பியாய் எஸ்.எல். [47] உடனான வழக்கமான வெளிப்பாட்டைப் பிரதிபலிக்காது. கண்ணாடித் தட்டு மற்றும் பாட்டில் முறைகள் இரண்டும் கால் தொடர்பு மூலம் உயிரியல் செயல்பாட்டை அளந்தாலும், அவற்றின் முடிவுகள் நேரடியாக ஒப்பிடத்தக்கவை அல்ல. வெளிப்பாட்டு நேரம் மற்றும் மேற்பரப்புப் பரப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் ஒவ்வொரு கண்டறிதல் முறையிலும் காணப்படும் இறப்பு விகிதத்தை கணிசமாகப் பாதிக்கலாம்; எனவே, பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனைத் துல்லியமாக மதிப்பிடுவதற்கு பொருத்தமான கண்டறிதல் முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பது மிகவும் முக்கியமானது.
எஞ்சிய விளைவு பூச்சிக்கொல்லி (RIA) தெளித்தல், கொசுக்களின் உணவு உண்ட பின் ஓய்வெடுக்கும் நடத்தையைப் பயன்படுத்துகிறது, இதனால் அவை தெளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது பூச்சிக்கொல்லிகளை உட்கொள்கின்றன. பூச்சிக்கொல்லி சிதைவு, போதுமான தெளிப்புப் பரவல் இல்லாமை, மற்றும் தெளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகளைக் கையாளுதல் (எ.கா., தெளித்த பிறகு சுவர்களைக் கழுவுதல்) ஆகியவை RIA-வின் செயல்திறனைக் கணிசமாகக் குறைக்கக்கூடும். இந்தச் சிக்கல்கள் இரண்டு சிரமங்களுக்கு வழிவகுக்கின்றன: (1) கொசுக்கள் கொல்லாத அளவுகளுக்கு ஆட்படுவதைத் தாங்கி உயிர்வாழ முடியும்; மற்றும் (2) எதிர்ப்புத்திறன் முதன்மையாகக் கொல்லும் தேர்வினால் இயக்கப்பட்டாலும், கொல்லாத அளவுகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் ஆட்படுவது, சில எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட உயிரினங்கள் உயிர்வாழ அனுமதிப்பதன் மூலமும், குறைக்கப்பட்ட பாதிப்புடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களைப் பராமரிப்பதன் மூலமும் எதிர்ப்புத்திறனின் பரிணாம வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் [54]. தொழில்துறை-தரமான சர்க்கரை உண்ணும் கொசுக்களுக்குப் பதிலாக இரத்தம் உண்ணும் கொசுக்களை நாங்கள் பயன்படுத்தியதால், முன்னர் வெளியிடப்பட்ட தரவுகளுடன் நேரடி ஒப்பீடு சாத்தியமாகவில்லை. இருப்பினும், நிடிசிடோனின் பாகுபடுத்தும் அளவு (DD) மற்றும் அளவு-பதில் வளைவின் வடிவத்தை மற்ற சேர்மங்களின் தரவுகளுடன் [47] ஒப்பிடுவது ஊக்கமளிக்கிறது. பாகுபடுத்தும் டோஸ் என்பது ஒரு நிலையான வெளிப்பாட்டு நேரம் மற்றும் குப்பியில் பயன்படுத்தப்படும் பூச்சிக்கொல்லியின் அளவு ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைக்கிறது, இதில் உறிஞ்சப்பட்ட சேர்மத்தின் அளவு பாதத்தில் உள்ள உண்மையான தொடர்பு நேரத்தைப் பொறுத்தது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், நிடிசிடோன் தியாமெத்தாக்ஸாம், ஸ்பினோசாட், மெஃபெனாக்ஸாம் மற்றும் டைனோடெஃபுரான் [47] ஆகியவற்றை விட அதிக சக்தி வாய்ந்தது, இது மேலும் மேம்படுத்தல் தேவைப்படும் புதிய உட்புற பூச்சிக்கொல்லி சூத்திரங்களுக்கு ஒரு சிறந்த தேர்வாக அமைகிறது. டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவின் சரிவைக் கருத்தில் கொண்டு (இது படம் 3 இல் LC95 மற்றும் LC50 சரிவுகளைக் கணக்கிடுவதன் மூலம் தோராயமாக மதிப்பிடப்பட்டது), நிடிசிடோன் மிகவும் செங்குத்தான வளைவைக் கொண்டிருந்தது, இது அதன் அதிக செயல்திறனைக் குறிக்கிறது. இது மற்றொரு டிப்டெரன் கடத்தியான செட்சே ஈ (Glossina morsitans morsitans) [26] மீதான இரத்த-உண்ணுதல் மற்றும் மேற்பூச்சு சோதனைகளில் நிடிசிடோனின் முந்தைய ஆய்வுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. கிஸ்ஸோ கொசுக்களையோ (படம் S1A) அல்லது நியூ ஆர்லியன்ஸ் கொசுக்களையோ (படம் S1B) உணவளிப்பதற்கு முன்பு நிடிசிடோனுக்கு உட்படுத்தி, அதன் செயல்திறனை (கண்ணாடித் தட்டு சோதனையைப் பயன்படுத்தி) சுருக்கமாகச் சோதித்தோம். உணவளிப்பதற்கு முன்பு நிடிசிடோன் பூசப்பட்ட சுவரில் கொசுக்கள் வந்து அமரும் சூழலை உருவகப்படுத்தி, நிடிசிடோன் அவற்றின் கால்களில் தொடர்ந்து பயனுள்ளதாக இருந்தது; இது குறித்து மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. மற்ற பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளதைப் போல [44, 55], ராப்சீட் மெத்தில் எஸ்டர் (RME) போன்ற துணைப்பொருட்களுடன் இணைப்பதன் மூலம், கால்களில் நிடிசிடோனின் (மற்றும் பிற HPPD தடுப்பான்களின்) செயல்திறனை மேம்படுத்தலாம். உணவளிப்பதற்கு முன்பு *க்னாஃபாலியம் அஃபைன்* மீது RME-யின் விளைவுகளைச் சோதித்தபோது (படம் S2), 5 mg/m² என்ற செறிவில், RME போன்ற துணைப்பொருட்களுடன் இணைந்த கலவையானது கொசுக்களின் இறப்பு விகிதத்தை கணிசமாக அதிகரித்ததைக் கண்டறிந்தோம்.
பல்வேறு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட இனங்களில், சூத்திரப்படுத்தப்படாத நிடிசிடோன் மூலம் கொசுக்களைக் கொல்லும் இயக்கவியல் ஆர்வத்திற்குரியது. VK7 2014 இனத்தின் மெதுவான இறப்பு விகிதத்திற்கு தடித்த மேல்தோல், குறைந்த இரத்த நுகர்வு அல்லது துரிதப்படுத்தப்பட்ட இரத்த செரிமானம் காரணமாக இருக்கலாம்—இந்தக் காரணிகளை நாங்கள் ஆராயவில்லை. எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கியூலெக்ஸ் முஹேசா கொசு இனத்திற்கு நிடிசிடோன் குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் காட்டியது, இது அதிக செறிவுகளில் (25 முதல் 125 மி.கி/மீ²) மேலும் ஆய்வுகள் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. மேலும், கியூலெக்ஸைப் போலவே, ஏடிஸ் கொசுக்கள் அனோபிலிஸை விட நிடிசிடோனுக்கு குறைந்த உணர்திறன் கொண்டவை, இது இரத்த நுகர்வு மற்றும் செரிமான விகிதம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் இரு இனங்களுக்கும் இடையே உடலியல் வேறுபாடுகள் இருப்பதைக் குறிக்கலாம் [27]. இரத்தத்தால் செயல்படுத்தப்படும் பூச்சிக்கொல்லிகளை மதிப்பிடும்போது, இன-குறிப்பிட்ட பண்புகளைப் புரிந்துகொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை இந்த வேறுபாடுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன. அதன் இரத்தத்தைச் சார்ந்த மற்றும் தாமதமான செயல்பாடு இருந்தபோதிலும், நிடிசிடோன் நடைமுறை மதிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் இது கொசுக்கள் முட்டையிடுவதற்கு முன்பே செயல்படலாம் அல்லது அவற்றின் ஒட்டுமொத்த இனப்பெருக்கத் திறனைக் குறைக்கலாம். 4-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனைல்பைருவேட் டையாக்ஸிஜனேஸை (HPPD) தடுப்பதன் மூலம் டைரோசின் சிதைவுப் பாதையைக் குறிவைக்கும் அதன் தனித்துவமான செயல்பாட்டு முறை காரணமாக, நிடிசிடோன் ஒரு விரிவான நோய்க்கடத்தி கட்டுப்பாட்டு உத்தியின் ஒரு பகுதியாக நம்பிக்கையளிக்கிறது. இருப்பினும், இலக்கு தளத்தில் ஏற்படும் மரபணு மாற்றங்கள் அல்லது வளர்சிதை மாற்றத் தழுவல்கள் காரணமாக மருந்து எதிர்ப்புத்தன்மை உருவாகும் சாத்தியக்கூற்றைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், மேலும் இந்த வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்காக மேலதிக ஆராய்ச்சி தற்போது நடைபெற்று வருகிறது.
மெசோட்ரியோன், சல்ஃபாடியாசைன் மற்றும் தியாமெத்தாக்சாம் ஆகியவற்றில் காணப்படாத ஒரு செயல்முறையான, கால் தொடர்பு மூலம் நிடிசிடோன் இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்களைக் கொல்கிறது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. இந்த கொல்லும் விளைவானது, பைரெத்ராய்டுகள், ஆர்கனோகுளோரைடுகள் மற்றும் சாத்தியமான கார்பமேட்டுகள் உள்ளிட்ட பிற வகை பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு உணர்திறன் கொண்ட அல்லது அதிக எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட கொசு வகைகளுக்கு இடையில் பாகுபாடு காட்டுவதில்லை. மேலும், நிடிசிடோனின் புறத்தோல் உறிஞ்சும் திறன் அனோஃபிலிஸ் இனங்களுக்கு மட்டும் உரியதல்ல; கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் பாலன்ஸ் மற்றும் ஏடிஸ் ஏஜிப்டிக்கு எதிரான அதன் செயல்திறன் இதை உறுதி செய்கிறது. நிடிசிடோன் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துவதற்கு, எடுத்துக்காட்டாக, வேதியியல் ரீதியாக புறத்தோல் உறிஞ்சுதலை அதிகரிப்பதன் மூலமோ அல்லது துணைப் பொருட்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமோ, மேலதிக ஆராய்ச்சியின் தேவையை எங்கள் தரவுகள் ஆதரிக்கின்றன. அதன் தனித்துவமான செயல்பாட்டு வழிமுறையின் மூலம், நிடிசிடோன் பெண் கொசுக்களின் இரத்தம் உறிஞ்சும் நடத்தையை திறம்படப் பயன்படுத்துகிறது. இது, குறிப்பாக பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன் வேகமாகப் பரவுவதால் பாரம்பரிய கொசு கட்டுப்பாட்டு முறைகள் பலவீனமடையும் பகுதிகளில், நீண்டகால பூச்சிக்கொல்லிச் செயல்பாடு கொண்ட புதுமையான உட்புற பூச்சிக்கொல்லித் தெளிப்பான்கள் மற்றும் கொசு வலைகளுக்கு ஒரு சிறந்த தேர்வாக அமைகிறது.
பதிவிட்ட நேரம்: டிசம்பர் 23, 2025
