பைரெத்ரின்-எதிர்ப்பு மலேரியா பரப்பிகளுக்கு எதிராக, புதிய மற்றும் களத்தில் சோதிக்கப்பட்ட அடுத்த தலைமுறை கொசுவலைகளின் உயிரியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, தெற்கு பெனினில் உள்ள கோவேயில் குடிசைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட தொடர் முன்னோட்டச் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட வலைகள் 12, 24 மற்றும் 36 மாதங்களுக்குப் பிறகு வீடுகளில் இருந்து அகற்றப்பட்டன. முழுமையான பூச்சிவலைகளிலிருந்து வெட்டப்பட்ட வலைத்துண்டுகள் அவற்றின் வேதியியல் கலவைக்காகப் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மேலும், கோவே பரப்பி இனத்தொகையில் பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்காக, ஒவ்வொரு சோதனையின் போதும் உணர்திறன் உயிரியல் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன.
இன்டர்செப்டர்® ஜி2 மற்ற பூச்சி கொல்லி வலைகளை விட சிறப்பாகச் செயல்பட்டது, இது மற்ற வலை வகைகளை விட பைரெத்ராய்டு மற்றும் குளோர்பெனாபையர் வலைகளின் மேன்மையை உறுதி செய்தது. புதிய தயாரிப்புகளில், அனைத்து அடுத்த தலைமுறை பூச்சி கொல்லி வலைகளும் இன்டர்செப்டரை விட சிறந்த உயிரியல் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தின; இருப்பினும், பைரெத்ராய்டு அல்லாத சேர்மங்களின் குறைந்த ஆயுட்காலம் காரணமாக, களத்தில் பயன்படுத்திய பிறகு இந்த முன்னேற்றத்தின் அளவு குறைந்தது. இந்த முடிவுகள் அடுத்த தலைமுறை பூச்சி கொல்லி வலைகளின் பூச்சிக்கொல்லி நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.
பூச்சிக்கொல்லிகடந்த 20 ஆண்டுகளில் மலேரியாவால் ஏற்படும் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புகளைக் குறைப்பதில் பைரெத்ராய்டு மருந்து தடவிய கொசுவலைகள் (ITNs) ஒரு முக்கியப் பங்காற்றியுள்ளன. 2004-ஆம் ஆண்டு முதல், உலகளவில் 3 பில்லியனுக்கும் அதிகமான கொசுவலைகள் விநியோகிக்கப்பட்டுள்ளன. மேலும், 2000 மற்றும் 2015-ஆம் ஆண்டுகளுக்கு இடையில் துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவில் 68% மலேரியா பாதிப்புகள் தவிர்க்கப்பட்டதாக மாதிரி ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. துரதிர்ஷ்டவசமாக, கொசுவலைகளில் பயன்படுத்தப்படும் பைரெத்ராய்டு பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு எதிராக மலேரியாவைப் பரப்பும் கொசுக்களின் எதிர்ப்புத்திறன் கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது. இது இந்த அத்தியாவசியமான தலையீட்டின் செயல்திறனுக்கு அச்சுறுத்தலாக உள்ளது. அதே நேரத்தில், உலகளவில் மலேரியாவைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முன்னேற்றம் குறைந்துள்ளது. மேலும், அதிக பாதிப்புள்ள பல நாடுகளில் 2015-ஆம் ஆண்டு முதல் மலேரியா பாதிப்புகள் அதிகரித்துள்ளன. இந்தப் போக்குகள், பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன் அச்சுறுத்தலை எதிர்கொள்வதையும், இந்தச் சுமையைக் குறைத்து லட்சியமிக்க உலகளாவிய இலக்குகளை அடைய உதவுவதையும் நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு புதிய தலைமுறை புதுமையான கொசுவலைத் தயாரிப்புகளின் உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுத்துள்ளன.
தற்போது சந்தையில் மூன்று புதிய தலைமுறை பூச்சிவலைகள் (ITNs) உள்ளன. இவை ஒவ்வொன்றும், மலேரியா பரப்பிகளில் உள்ள பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பை முறியடிக்கும் திறன் கொண்ட மற்றொரு பூச்சிக்கொல்லி அல்லது சினர்ஜிஸ்ட்டுடன் ஒரு பைரெத்ராய்டை இணைக்கின்றன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், வழக்கமான பைரெத்ராய்டு-மட்டும் வலைகளுடன் ஒப்பிட்டு இந்த வலைகளின் நோய்ப்பரவல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) பரிந்துரைகளை ஆதரிக்கத் தேவையான ஆதாரங்களை வழங்குவதற்கும் பல தொகுப்பு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (RCTs) நடத்தப்பட்டுள்ளன. தான்சானியா மற்றும் உகாண்டாவில் நடத்தப்பட்ட தொகுப்பு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில், பைரெத்ராய்டு-மட்டும் படுக்கை வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு தயாரிப்புகள் (Olyset® Plus மற்றும் PermaNet® 3.0) சிறந்த நோய்ப்பரவல் தாக்கத்தை வெளிப்படுத்திய பின்னர், கொசுக்களின் நச்சு நீக்கும் நொதிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் பைரெத்ராய்டுகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் ஒரு சினர்ஜிஸ்ட்டான பைபெரோனைல் பியூட்டாக்சைடுடன் (PBO) பைரெத்ராய்டுகளை இணைக்கும் படுக்கை வலைகளே உலக சுகாதார அமைப்பால் (WHO) முதலில் பரிந்துரைக்கப்பட்டன. இருப்பினும், மேற்கு ஆப்பிரிக்காவில் பைரெத்ராய்டு-பிபிஓ படுக்கை வலைகளின் பொது சுகாதார மதிப்பைத் தீர்மானிக்க கூடுதல் தரவுகள் தேவைப்படுகின்றன; அங்கு கடுமையான பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன், பைரெத்ராய்டு மட்டுமே உள்ள படுக்கை வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது அவற்றின் நன்மைகளைக் குறைக்கக்கூடும்.
பூச்சிவலைகளின் பூச்சிக்கொல்லித் தன்மை நீடித்திறனானது, பொதுவாக சமூகங்களிலிருந்து அவ்வப்போது வலைகளைச் சேகரித்து, பூச்சிகளிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட கொசு வகைகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வக உயிரியல் சோதனைகளில் பரிசோதிப்பதன் மூலம் மதிப்பிடப்படுகிறது. காலப்போக்கில் படுக்கைவலைகளின் மேற்பரப்பில் பூச்சிக்கொல்லிகளின் உயிரியல் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் செயல்திறனை வகைப்படுத்த இந்தச் சோதனைகள் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், அவை வெவ்வேறு வகையான அடுத்த தலைமுறை படுக்கைவலைகளின் ஒப்பீட்டு செயல்திறன் குறித்த வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்களையே வழங்குகின்றன. ஏனெனில், பயன்படுத்தப்படும் முறைகளும் கொசு வகைகளும், அவற்றில் உள்ள பூச்சிக்கொல்லிகளின் செயல்பாட்டு முறைக்கு ஏற்ப மாற்றியமைக்கப்பட வேண்டும். சோதனை ரீதியான குடிசைச் சோதனை என்பது ஒரு மாற்று அணுகுமுறையாகும். இது, பயன்பாட்டின் போது காட்டுக்கொசுக்களுக்கும் வீட்டு வலைகளுக்கும் இடையே ஏற்படும் இயற்கையான தொடர்புகளைப் பிரதிபலிக்கும் சூழ்நிலைகளில், பூச்சிக்கொல்லி மருந்து தடவப்பட்ட வலைகளின் செயல்திறனை நீடித்துழைப்பு ஆய்வுகளில் ஒப்பீட்டு ரீதியாக மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படலாம். உண்மையில், நோய்ப்பரவல் தரவுகளுக்குப் பதிலாக பூச்சியியல் பதிலீடுகளைப் பயன்படுத்தும் சமீபத்திய மாதிரியாக்க ஆய்வுகள், இந்தச் சோதனைகளில் அளவிடப்பட்ட கொசு இறப்பு மற்றும் உணவு உண்ணும் விகிதங்கள், குழு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில் (cluster RCTs) மலேரியா பாதிப்பு மற்றும் பரவலின் மீது பூச்சிவலைகளின் தாக்கத்தைக் கணிக்கப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் காட்டியுள்ளன. எனவே, களத்தில் சேகரிக்கப்பட்ட பூச்சிக்கொல்லி தெளிக்கப்பட்ட நிணநீர் கணுக்களை உள்ளடக்கிய தொகுப்பு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில் (cluster RCTs) நடத்தப்படும் குடிசை அடிப்படையிலான சோதனை முயற்சிகள், பூச்சிக்கொல்லி தெளிக்கப்பட்ட நிணநீர் கணுக்களின் எதிர்பார்க்கப்படும் ஆயுட்காலம் முழுவதும் அவற்றின் ஒப்பீட்டு உயிரியல் செயல்திறன் மற்றும் பூச்சிக்கொல்லி நிலைத்தன்மை குறித்த மதிப்புமிக்க தரவுகளை வழங்கக்கூடும், மேலும் இந்த ஆய்வுகளின் நோய்ப்பரவியல் முடிவுகளைப் புரிந்துகொள்ளவும் உதவக்கூடும்.
சோதனைக் குடில் சோதனை என்பது, பூச்சிக்கொல்லி மருந்து தடவப்பட்ட கொசு வலைகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக உலக சுகாதார அமைப்பால் பரிந்துரைக்கப்பட்ட, தரப்படுத்தப்பட்ட, மனிதர்கள் வசிக்கும் சூழலை உருவகப்படுத்தும் ஒரு முறையாகும். இந்தச் சோதனைகள், கொசுக்கள் வீட்டுப் படுக்கை வலைகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது எதிர்கொள்ளும் நிஜ உலக வெளிப்பாட்டுச் சூழல்களை மீண்டும் உருவாக்குகின்றன. எனவே, பயன்படுத்தப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் எதிர்பார்க்கப்படும் சேவைக் காலத்தில் அவற்றின் உயிரியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு இது மிகவும் பொருத்தமான ஒரு அணுகுமுறையாகும்.
இந்த ஆய்வானது, சோதனைக் கொட்டகைகளில் களச் சூழலில் மூன்று வெவ்வேறு வகையான புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி கொசுவலைகளின் (PermaNet® 3.0, Royal Guard® மற்றும் Interceptor® G2) பூச்சியியல் செயல்திறனை மதிப்பிட்டு, அவற்றை ஒரு தரமான பைரெத்ரின்-மட்டும் வலையுடன் (Interceptor®) ஒப்பிட்டது. பூச்சிக்கொல்லி மருந்து தடவப்பட்ட இந்தக் கொசுவலைகள் அனைத்தும், நோய்க்கடத்திகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) முன்தகுதி பெற்ற பட்டியலில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. ஒவ்வொரு கொசுவலையின் விரிவான பண்புகளும் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளன:
மார்ச் 2020-ல், தெற்கு பெனினில் உள்ள ஸோ மாகாணத்தில் உள்ள குடிசைக் கிராமங்களில், குடிசைகளில் முன்னோட்டச் சோதனைகளுக்காக, களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட கொசுவலைகளின் ஒரு பெரிய அளவிலான விநியோகப் பிரச்சாரம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இரட்டைப் பூச்சிக்கொல்லி-பூசப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் நோய்ப்பரவல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, ஒரு தொகுப்பு RCT-க்குள் உட்பொதிக்கப்பட்ட நீடித்தல் கண்காணிப்பு ஆய்வின் ஒரு பகுதியாக, கோவ், ஸாக்னானாடோ மற்றும் ஓயின்ஹி நகராட்சிகளில் உள்ள சீரற்ற முறையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தொகுப்புகளிலிருந்து இன்டர்செப்டர்®, ராயல் கார்ட்® மற்றும் இன்டர்செப்டர்® G2 படுக்கை வலைகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. பெர்மாநெட்® 3.0 கொசுவலைகள், ஜிஜா மற்றும் போஹிகான் நகரங்களுக்கு அருகிலுள்ள அவோகன்ஸுன் கிராமத்தில் (7°20′ வ, 1°56′ கி) சேகரிக்கப்பட்டு, தேசிய மலேரியா கட்டுப்பாட்டுத் திட்டத்தின் 2020 மாபெரும் பிரச்சாரத்தின் போது RCT தொகுப்பு கொசுவலைகளுடன் ஒரே நேரத்தில் விநியோகிக்கப்பட்டன. படம் 1, சோதனைக்குட்பட்ட குடிசைத் தளங்களுடன் ஒப்பிடுகையில், வெவ்வேறு பூச்சிக்கொல்லி-பூசப்பட்ட வலை வகைகள் சேகரிக்கப்பட்ட ஆய்வுத் தொகுப்புகள்/கிராமங்களின் இருப்பிடங்களைக் காட்டுகிறது.
விநியோகிக்கப்பட்ட 12, 24 மற்றும் 36 மாதங்களுக்குப் பிறகு வீடுகளில் இருந்து அகற்றப்பட்ட இன்டர்செப்டர்®, பெர்மாநெட்® 3.0, ராயல் கார்ட்® மற்றும் இன்டர்செப்டர்® ஜி2 பூச்சிவலைகளின் பூச்சியியல் செயல்திறனை ஒப்பிடுவதற்காக ஒரு முன்னோட்டக் குடில் சோதனை நடத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு ஆண்டு காலக்கட்டத்திலும், களத்தில் உள்ள பழமையான பூச்சிவலைகளின் செயல்திறன், ஒவ்வொரு வகையின் புதிய, பயன்படுத்தப்படாத வலைகள் மற்றும் எதிர்மறை கட்டுப்பாடாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட பதப்படுத்தப்படாத வலைகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. ஒவ்வொரு ஆண்டு காலக்கட்டத்திலும், களத்தில் பழமையான பூச்சிவலைகளின் மொத்தம் 54 மாதிரிகளும், ஒவ்வொரு வகையின் 6 புதிய பூச்சிவலைகளும், தினசரி சுழற்சி முறையில் பதப்படுத்தல்களுடன் கூடிய 1 அல்லது 2 மாதிரிக் குடில் சோதனைகளில் பரிசோதிக்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு குடில் சோதனைக்கும் முன்பு, உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) பரிந்துரைகளின்படி, ஒவ்வொரு வகை பூச்சிவலைகளின் பழமையான கள வலைகளின் சராசரி நுண்துளைக் குறியீடு அளவிடப்பட்டது. தினசரி பயன்பாட்டினால் ஏற்படும் தேய்மானத்தை உருவகப்படுத்த, உலக சுகாதார அமைப்பின் பரிந்துரைகளுக்கு இணங்க, அனைத்து புதிய பூச்சிவலைகள் மற்றும் பதப்படுத்தப்படாத கட்டுப்பாட்டு வலைகளிலும் தலா ஆறு 4 x 4 செ.மீ. துளைகள் இடப்பட்டன: ஒவ்வொரு நீளமான பக்கப் பலகையிலும் இரண்டு, ஒவ்வொரு குட்டையான பக்கப் பலகையிலும் ஒன்று. குடிசைச் சுவர்களின் மேல் மூலைகளில் உள்ள ஆணிகளுடன் கூரைத் தகடுகளின் ஓரங்களைக் கயிறுகளால் கட்டி, குடிசையின் உள்ளே கொசுவலை பொருத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு குடிசைச் சோதனையிலும் பின்வரும் நடவடிக்கைகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன:
களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட வலைகள், அவை அகற்றப்பட்ட அதே ஆண்டில் சோதனைக் குடில்களில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. குடில் சோதனைகள் மே முதல் செப்டம்பர் 2021 வரையிலும், ஏப்ரல் முதல் ஜூன் 2022 வரையிலும், மற்றும் மே முதல் ஜூலை 2023 வரையிலும் ஒரே இடத்தில் நடத்தப்பட்டன; முறையே 12, 24, மற்றும் 36 மாதங்களுக்குப் பிறகு வலைகள் அகற்றப்பட்டன. கொசுக்களின் மாதிரி அளவை அதிகரிப்பதற்காக, 12 மாத கால சோதனையில் அடுத்தடுத்து இரண்டு சிகிச்சைச் சுழற்சிகள் நடத்தப்பட்டதைத் தவிர, ஒவ்வொரு சோதனையும் ஒரு முழுமையான சிகிச்சைச் சுழற்சிக்கு (9 வாரங்களில் 54 இரவுகள்) நீடித்தது. லத்தீன் சதுர வடிவமைப்பைப் பின்பற்றி, குடிலின் இருப்பிட விளைவுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்காக, சோதனைக் குடில்களுக்கு இடையில் சிகிச்சைகள் வாரந்தோறும் சுழற்சி முறையில் மாற்றப்பட்டன; அதே நேரத்தில், தனிப்பட்ட புரவலர்களின் மீது கொசுக்களுக்கு இருக்கும் ஈர்ப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்காக, தன்னார்வலர்கள் தினந்தோறும் சுழற்சி முறையில் மாற்றப்பட்டனர். வாரத்திற்கு 6 நாட்கள் கொசுக்கள் சேகரிக்கப்பட்டன; 7-ஆம் நாளில், அடுத்த சுழற்சிக்கு முன்பு, கொசுத் தொற்றைத் தடுப்பதற்காக குடில்கள் சுத்தம் செய்யப்பட்டு காற்றோட்டம் செய்யப்பட்டன.
பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்களுக்கு எதிரான சோதனை குடில் சிகிச்சை மற்றும் அடுத்த தலைமுறை பூச்சிவலையை (ITN) பைரெத்ராய்டு-மட்டும் கொண்ட இன்டர்செப்டர்® வலையுடன் ஒப்பிடுவதற்கான முதன்மை செயல்திறன் இறுதிநிலைகள் பின்வருமாறு:
பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட அனோபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்களுக்கு எதிரான சோதனைக் குடில் சிகிச்சையின் இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் இறுதிநிலைகள் பின்வருமாறு:
கட்டுப்படுத்தல் (%) – சிகிச்சை அளிக்கப்படாத குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட குழுவிற்குள் நுழையும் விகிதத்தில் ஏற்படும் குறைப்பு. இதன் கணக்கீடு பின்வருமாறு:
இதில் Tu என்பது சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள கொசுக்களின் எண்ணிக்கை, மற்றும் Tt என்பது சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள கொசுக்களின் எண்ணிக்கை ஆகும்.
வெளியேற்ற விகிதம் (%) – சிகிச்சையினால் ஏற்படக்கூடிய எரிச்சலின் காரணமாக ஏற்படும் வெளியேற்ற விகிதம், இது பால்கனியில் சேகரிக்கப்பட்ட கொசுக்களின் விகிதாச்சாரமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.
சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள இரத்த உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதத்தில், சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது ஏற்படும் குறைப்பே இரத்த உறிஞ்சும் ஒடுக்கக் குணகம் (%) ஆகும். இதன் கணக்கீட்டு முறை பின்வருமாறு: இதில் Bfu என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள இரத்த உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதம், மற்றும் Bft என்பது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள இரத்த உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதம் ஆகும்.
கருவுறுதல் குறைப்பு (%) — சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள கருவுறும் கொசுக்களின் விகிதத்தில் ஏற்படும் குறைப்பு. கணக்கிடும் முறை பின்வருமாறு: இதில் Fu என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள கருவுறும் கொசுக்களின் விகிதம், மற்றும் Ft என்பது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள கருவுறும் கொசுக்களின் விகிதம் ஆகும்.
காலப்போக்கில் கோவ் நோய்க்கடத்திகளின் எதிர்ப்புத் தன்மையில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்காணிக்க, உலக சுகாதார அமைப்பு (WHO), ஆய்வுக்குட்பட்ட பூச்சிவலைகளில் (ITNs) செயற்கை கருவூட்டல் (AI) எதிர்ப்புத்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், முடிவுகளின் விளக்கத்திற்குத் துணைபுரிவதற்கும், ஒவ்வொரு சோதனைக் குடில் ஆய்வின் அதே ஆண்டில் (2021, 2022, 2023) ஆய்வகத்திலும் சிறுகுடுவை உயிரியல் சோதனைகளையும் நடத்தியது. ஆய்வக ஆய்வுகளில், ஆல்ஃபா-சைப்பர்மெத்ரின் (0.05%) மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் (0.05%) ஆகியவற்றின் வரையறுக்கப்பட்ட செறிவுகள் கொண்ட வடிகட்டித் தாள்களுக்கும், CFP (100 μg/பாட்டில்) மற்றும் PPF (100 μg/பாட்டில்) ஆகியவற்றின் வரையறுக்கப்பட்ட செறிவுகள் கொண்ட புட்டிகளுக்கும் கொசுக்கள் உட்படுத்தப்பட்டு, இந்தப் பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு அவற்றின் எதிர்ப்புத்திறன் மதிப்பிடப்பட்டது. பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறனின் தீவிரத்தை ஆராய்வதற்காக, கொசுக்கள் 5 மடங்கு (0.25%) மற்றும் 10 மடங்கு (0.50%) வேறுபட்ட ஆல்ஃபா-சைப்பர்மெத்ரின் மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் செறிவுகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. இறுதியாக, கொசுக்களை ஆல்ஃபா-சைபர்மெத்ரின் (0.05%) மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் (0.05%) ஆகியவற்றின் வெவ்வேறு செறிவுகளுக்கும், மற்றும் PBO (4%) க்கும் முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்துவதன் மூலம், பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பில் PBO கூட்டுச் செயல்பாடு மற்றும் சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்சிஜனேஸ் (P450) மிகை வெளிப்பாட்டின் பங்களிப்பு மதிப்பிடப்பட்டது. WHO குழாய் சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்பட்ட வடிகட்டித் தாள் மலேசிய அறிவியல் பல்கலைக்கழகத்திடம் இருந்து வாங்கப்பட்டது. CFP மற்றும் PPF ஐப் பயன்படுத்தும் WHO உயிரியல் சோதனைக் குப்பிகள், WHO பரிந்துரைகளின்படி தயாரிக்கப்பட்டன.
உயிரியல் சோதனைகளுக்காகப் பயன்படுத்தப்பட்ட கொசுக்கள், சோதனைக் குடில்களுக்கு அருகிலுள்ள இனப்பெருக்க இடங்களிலிருந்து லார்வா நிலையில் சேகரிக்கப்பட்டு, பின்னர் முதிர் கொசுக்களாக வளர்க்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு நேரப் புள்ளியிலும், குறைந்தது 100 கொசுக்கள் ஒவ்வொரு சிகிச்சைக்கும் 60 நிமிடங்களுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன; ஒவ்வொரு குழாய்/புட்டிக்கும் 4 பிரதிகள் வீதம், தோராயமாக 25 கொசுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. பைரெத்ராய்டு மற்றும் CFP வெளிப்பாடுகளுக்கு, 3-5 நாள் வயதுடைய, உணவு உண்ணாத கொசுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. அதேசமயம், PPF-க்கு, அண்ட உருவாக்கத்தைத் தூண்டுவதற்கும், கொசு இனப்பெருக்கத்தில் PPF-ன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கும் 5-7 நாள் வயதுடைய, இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. சிலிக்கான் எண்ணெய் செறிவூட்டப்பட்ட வடிகட்டித் தாள், தூய PBO (4%), மற்றும் கட்டுப்பாடுகளாக அசிட்டோன் பூசப்பட்ட புட்டிகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி இணை வெளிப்பாடுகள் நடத்தப்பட்டன. வெளிப்பாட்டின் முடிவில், கொசுக்கள் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கொள்கலன்களுக்கு மாற்றப்பட்டு, 10% (w/v) குளுக்கோஸ் கரைசலில் ஊறவைக்கப்பட்ட பஞ்சுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பைரெத்ராய்டு வெளிப்பாட்டிற்கு 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும், CFP மற்றும் PPF வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு 72 மணி நேரத்திற்கு ஒவ்வொரு 24 மணி நேரத்திற்கும் இறப்பு விகிதம் பதிவு செய்யப்பட்டது. PPF-க்கு உள்ளாகும் தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு, PPF-க்கு வெளிப்படுத்தப்பட்ட கொசுக்களில் உயிர் பிழைத்தவையும், அதற்கேற்ற எதிர்மறை கட்டுப்பாடுகளும், தாமதமான இறப்பு விகிதம் பதிவு செய்யப்பட்ட பிறகு உடற்கூறு செய்யப்பட்டன. கூட்டு நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்தி சூலக வளர்ச்சி கவனிக்கப்பட்டது, மேலும் முட்டை வளர்ச்சியின் கிறிஸ்டோபர்ஸ் நிலையின்படி கருவுறுதல் திறன் மதிப்பிடப்பட்டது [28, 30]. முட்டைகள் கிறிஸ்டோபர்ஸ் நிலை V வரை முழுமையாக வளர்ந்திருந்தால், கொசுக்கள் கருவுள்ளவை என வகைப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் முட்டைகள் முழுமையாக வளராமல் நிலைகள் I–IV-இல் இருந்தால், கொசுக்கள் மலட்டுத்தன்மை உடையவை என வகைப்படுத்தப்பட்டன.
ஆண்டின் ஒவ்வொரு காலகட்டத்திலும், WHO பரிந்துரைகளில் [22] குறிப்பிடப்பட்டுள்ள இடங்களில் புதிய மற்றும் களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட வலைகளிலிருந்து 30 × 30 செ.மீ துண்டுகள் வெட்டப்பட்டன. வெட்டிய பிறகு, வலைகள் குறியிடப்பட்டு, அலுமினியத் தகட்டில் சுற்றப்பட்டு, AI துணிக்குள் பரவுவதைத் தடுக்க 4 ± 2 °C வெப்பநிலையில் குளிர்சாதனப் பெட்டியில் சேமிக்கப்பட்டன. பின்னர் அந்த வலைகள், அவற்றின் சேவைக்காலத்தில் மொத்த AI உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை அளவிடுவதற்கான வேதியியல் பகுப்பாய்விற்காக பெல்ஜியத்தில் உள்ள வாலூன் வேளாண் ஆராய்ச்சி மையத்திற்கு அனுப்பப்பட்டன. பயன்படுத்தப்பட்ட பகுப்பாய்வு முறைகள் (பூச்சிக்கொல்லி பகுப்பாய்விற்கான சர்வதேச கூட்டுறவுக் குழு பரிந்துரைத்த முறைகளின் அடிப்படையில்) முன்னர் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன [25, 31].
சோதனைக் குடில் ஆய்வுத் தரவுகளுக்கு, ஒவ்வொரு சோதனையிலும் ஒவ்வொரு சிகிச்சைக்கும், குடிலின் வெவ்வேறு அறைகளில் உள்ள உயிருள்ள/இறந்த, கடிக்கும்/கடிக்காத, மற்றும் கருவுள்ள/கருவுறாத கொசுக்களின் மொத்த எண்ணிக்கை கூட்டப்பட்டு, பல்வேறு விகிதாசார விளைவுகளும் (72-மணி நேர இறப்பு, கடித்தல், புற ஒட்டுண்ணித்தன்மை, வலையில் சிக்குதல், கருவுறுதல்) அவற்றுக்குரிய 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளும் (CIs) கணக்கிடப்பட்டன. இந்த விகிதாசார இருநிலை விளைவுகளுக்கான சிகிச்சைகளுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகள் லாஜிஸ்டிக் ரிகிரஷன் முறையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, அதேசமயம் எண்ணிக்கை விளைவுகளுக்கான வேறுபாடுகள் நெகட்டிவ் பைனோமியல் ரிகிரஷன் முறையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ஒவ்வொரு 12 மாதங்களுக்கும் இரண்டு சிகிச்சை சுழற்சிகள் நடத்தப்பட்டதாலும், சில சிகிச்சைகள் சோதனைகள் முழுவதும் பரிசோதிக்கப்பட்டதாலும், ஒவ்வொரு சிகிச்சையும் பரிசோதிக்கப்பட்ட நாட்களின் எண்ணிக்கைக்கு ஏற்ப கொசு ஊடுருவல் பகுப்பாய்வுகள் சரிசெய்யப்பட்டன. அனைத்து நேரப் புள்ளிகளுக்கும் ஒரே மதிப்பீட்டைப் பெறுவதற்காக, ஒவ்வொரு விளைவுக்குமான புதிய பூச்சிவலையும் (ITN) பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. சிகிச்சை எனும் முக்கிய விளக்க மாறிக்குக் கூடுதலாக, தனிப்பட்ட உறங்குபவர் மற்றும் குடிசையின் கவர்ச்சி, பருவகாலம், கொசுவலை நிலை மற்றும் அதிகப்படியான பரவல் ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகளால் ஏற்படும் மாறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதற்காக, ஒவ்வொரு மாதிரியும் குடிசை, உறங்குபவர், சோதனைக் காலம், ITN துளைக் குறியீடு மற்றும் நாள் ஆகியவற்றை நிலையான விளைவுகளாக உள்ளடக்கியது. கொசு இறப்பு மற்றும் இனப்பெருக்கத் திறன் ஆகிய முதன்மை விளைவுகளின் மீது, பைரெத்ராய்டு-மட்டும் வலையான இன்டர்செப்டர்® உடன் ஒப்பிடுகையில் புதிய தலைமுறை ITN-இன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு, பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகள் சரிசெய்யப்பட்ட முரண்பாட்டு விகிதங்களையும் (ORs) அதனுடன் தொடர்புடைய 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளையும் உருவாக்கின. முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை விளைவுகளின் அனைத்து ஜோடி ஒப்பீடுகளுக்கும் 5% மட்டத்தில் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கும் சுருக்கமான எழுத்துக்களை ஒதுக்குவதற்கு, மாதிரிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட P மதிப்புகளும் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகளும் ஸ்டேட்டா பதிப்பு 18-இல் செய்யப்பட்டன.
உலக சுகாதார அமைப்பின் பரிந்துரைகளின்படி, ஆய்வகத்திலும் பாட்டில் உயிரியல் சோதனைகளிலும் காணப்பட்ட இறப்பு மற்றும் இனப்பெருக்கத் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டு, கோவேஸ் நோய்க்கடத்திப் பாப்புலேஷன்களின் பாதிப்புக்குள்ளாகும் தன்மை விளக்கப்பட்டது. வேதியியல் பகுப்பாய்வு முடிவுகள், பூச்சிவலைத் துண்டுகளில் உள்ள மொத்த ஏஐ (AI) உள்ளடக்கத்தை வழங்கின. இது, ஒவ்வொரு ஆண்டும் ஒவ்வொரு காலகட்டத்திலும் புதிய வலைகளுடன் ஒப்பிடுகையில், களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட வலைகளில் ஏஐ தக்கவைப்பு விகிதத்தைக் கணக்கிடப் பயன்படுத்தப்பட்டது. அனைத்துத் தரவுகளும் தரப்படுத்தப்பட்ட படிவங்களில் கைமுறையாகப் பதிவு செய்யப்பட்டு, பின்னர் மைக்ரோசாஃப்ட் எக்செல் தரவுத்தளத்தில் இருமுறை உள்ளிடப்பட்டன.
பெனின் சுகாதார அமைச்சகத்தின் நெறிமுறைக் குழுக்கள் (எண். 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), லண்டன் சுகாதாரம் மற்றும் வெப்பமண்டல மருத்துவப் பள்ளி (LSHTM) (எண். 16237) மற்றும் உலக சுகாதார அமைப்பு (எண். ERC.0003153) ஆகியவை தன்னார்வலர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு முன்னோட்டக் குடில் சோதனையை நடத்துவதற்கு ஒப்புதல் அளித்தன. ஆய்வில் பங்கேற்பதற்கு முன்னர் அனைத்துத் தன்னார்வலர்களிடமிருந்தும் எழுத்துப்பூர்வமான தகவலறிந்த ஒப்புதல் பெறப்பட்டது. மலேரியா அபாயத்தைக் குறைப்பதற்காக அனைத்துத் தன்னார்வலர்களுக்கும் இலவச வேதித்தடுப்பு மருந்து வழங்கப்பட்டது. மேலும், சோதனை முழுவதும் காய்ச்சல் அறிகுறிகளோ அல்லது சோதனைப் பொருளால் பாதகமான எதிர்விளைவோ ஏற்பட்ட எந்தவொரு தன்னார்வலரையும் மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு செவிலியர் பணியில் இருந்தார்.
சோதனைக் குடில்களிலிருந்து பெறப்பட்ட முழுமையான முடிவுகள், ஒவ்வொரு சோதனைக் குழுவிலும் உள்ள உயிருள்ள/இறந்த, பட்டினியால் வாடிய/இரத்தம் அருந்திய, மற்றும் கருவுள்ள/கருவுறாத கொசுக்களின் மொத்த எண்ணிக்கையைச் சுருக்கமாகக் கூறுவதுடன், விளக்கமான புள்ளிவிவரங்களையும் துணைப் பொருளாக (அட்டவணை S1) வழங்கியுள்ளன.
பெனின் நாட்டின் கோவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிலில், பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட காட்டு அனோபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்கள் இரத்தம் குடிப்பது தடுக்கப்பட்டது. ஒரே செயல்திறன் மதிப்பீட்டை வழங்குவதற்காக, சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்கள் மற்றும் புதிய வலைகளின் தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வின்படி, பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட நெடுவரிசைகள் 5% மட்டத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு கொண்டிருக்கவில்லை (p > 0.05). பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பெனின் நாட்டின் கோவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிலுக்குள் நுழைந்த, பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட காட்டு அனோபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்களின் இறப்பு விகிதம். செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை வழங்குவதற்காக, சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்கள் மற்றும் புதிய வலைகளின் தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வின்படி, பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட நெடுவரிசைகள் 5% மட்டத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு கொண்டிருக்கவில்லை (p > 0.05). பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பைரெத்ராய்டு மட்டுமே உள்ள கொசுவலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, புதிய தலைமுறை கொசுவலைகளால் ஏற்படும் இறப்பு விகித வேறுபாட்டை முரண்பாட்டு விகிதம் விவரிக்கிறது. புள்ளியிடப்பட்ட கோடு, முரண்பாட்டு விகிதம் 1 என்பதைக் குறிக்கிறது, இது இறப்பு விகிதத்தில் எந்த வேறுபாடும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. முரண்பாட்டு விகிதம் > 1 என்பது புதிய தலைமுறை கொசுவலைகளால் அதிக இறப்பு விகிதம் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை உருவாக்குவதற்காக, புதிய தலைமுறை கொசுவலைகளுக்கான தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதிலிருந்தும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
சோதிக்கப்பட்ட அனைத்து பூச்சிவலைகளிலும் இன்டர்செப்டர்® மிகக் குறைந்த இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்தாலும், களத்தில் அதன் பயன்பாடு, நோய்க்கடத்திகளின் இறப்பு விகிதத்தில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தவில்லை. உண்மையில், புதிய இன்டர்செப்டர்® 12% இறப்பு விகிதத்தையே ஏற்படுத்தியது. அதேசமயம், களத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட வலைகள் 12 மாதங்களில் (17%, p=0.006) மற்றும் 24 மாதங்களில் (17%, p=0.004) ஒரு சிறிய முன்னேற்றத்தைக் காட்டி, 36 மாதங்களில் (11%, p=0.05) புதிய வலைகளைப் போன்ற நிலைக்குத் திரும்பின. இதற்கு மாறாக, அடுத்த தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளுக்கான இறப்பு விகிதங்கள், பயன்படுத்தப்பட்ட பிறகு காலப்போக்கில் படிப்படியாகக் குறைந்தன. இந்தக் குறைப்பு இன்டர்செப்டர்® G2-வில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது. இதில், புதிய வலைக்கண்ணிகளுடன் 58% ஆக இருந்த இறப்பு விகிதம், 12 மாதங்களில் 36% ஆகக் குறைந்தது (p < 0.001).< 0.001), 24 மாதங்களில் 31% (p< 0.001), மற்றும் 36 மாதங்களில் 20% (p< 0.001). புதிய PermaNet® 3.0 ஆனது இறப்பு விகிதத்தை 37% ஆகக் குறைத்தது, இது 12 மாதங்களில் 20% ஆகக் கணிசமாகக் குறைந்தது (p < 0.001).< 0.001), 24 மாதங்களில் 16% (p< 0.001), மற்றும் 36 மாதங்களில் 18% (p< 0.001). ராயல் கார்ட்® விஷயத்திலும் இதே போன்ற ஒரு போக்கு காணப்பட்டது; புதிய வலைப்பின்னல் இறப்பு விகிதத்தை 33% குறைத்தது, அதைத் தொடர்ந்து 12 மாதங்களில் இது 21% ஆகக் கணிசமாகக் குறைந்தது (p < 0.001).< 0.001), 24 மாதங்களில் 17% (p< 0.001) மற்றும் 36 மாதங்களில் 15% (p< 0.001).
பெனின் நாட்டின் குவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிலுக்குள் நுழையும் காட்டு பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியாய் கொசுக்களின் இனப்பெருக்கத் திறனில் ஏற்பட்ட குறைவு. செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை வழங்குவதற்காக, சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் புதிய வலைகளின் தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வின்படி, பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட பட்டைகள் 5% மட்டத்தில் (p > 0.05) குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு கொண்டிருக்கவில்லை. பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
வாய்ப்பு விகிதங்கள், பைரெத்ராய்டு மட்டுமே கொண்ட கொசு வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளின் கருவுறுதல் திறனில் உள்ள வேறுபாட்டை விவரிக்கின்றன. புள்ளியிடப்பட்ட கோடு 1 என்ற விகிதத்தைக் குறிக்கிறது, இது கருவுறுதல் திறனில் எந்த வேறுபாடும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. வாய்ப்பு விகிதங்கள்< 1 என்பது புதிய தலைமுறை வலைகளால் கருவுறுதல் விகிதத்தில் அதிகக் குறைவு ஏற்படுவதைக் குறிக்கிறது. செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை உருவாக்குவதற்காக, புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளின் தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதிலிருந்தும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பதிவிட்ட நேரம்: பிப்ரவரி 17, 2025
