தெற்கு பெனினின் கோவேயில், பைரெத்ரின்-எதிர்ப்பு மலேரியா நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக புதிய மற்றும் களத்தில் சோதிக்கப்பட்ட அடுத்த தலைமுறை கொசு வலைகளின் உயிரியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, குடிசை அடிப்படையிலான முன்னோடி சோதனைகள் தொடர்ச்சியாக நடத்தப்பட்டன. 12, 24 மற்றும் 36 மாதங்களுக்குப் பிறகு வயலில்-பரிசோதிக்கப்பட்ட வலைகள் வீடுகளில் இருந்து அகற்றப்பட்டன. முழு ஐடிஎன்களிலிருந்தும் வெட்டப்பட்ட வலைத் துண்டுகள் வேதியியல் கலவைக்காக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, மேலும் கோவே நோய்க்கிருமி மக்கள்தொகையில் பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கு ஒவ்வொரு சோதனையின் போதும் உணர்திறன் உயிரியல் பகுப்பாய்வுகள் நடத்தப்பட்டன.
இன்டர்செப்டர்® G2 மற்ற ஐடிஎன்களை விட சிறப்பாக செயல்பட்டது, இது பைரெத்ராய்டு மற்றும் குளோர்ஃபெனாபைர் வலைகளின் மேன்மையை உறுதிப்படுத்தியது. புதிய தயாரிப்புகளில், அடுத்த தலைமுறை ஐடிஎன்கள் அனைத்தும் இன்டர்செப்டரை விட சிறந்த உயிரியல் செயல்திறனைக் காட்டின; இருப்பினும், பைரெத்ராய்டு அல்லாத சேர்மங்களின் குறுகிய ஆயுள் காரணமாக புல வயதான பிறகு இந்த முன்னேற்றத்தின் அளவு குறைக்கப்பட்டது. இந்த முடிவுகள் அடுத்த தலைமுறை ஐடிஎன்களின் பூச்சிக்கொல்லி நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.
பூச்சிக்கொல்லிகடந்த 20 ஆண்டுகளில் மலேரியா நோய் மற்றும் இறப்பைக் குறைப்பதில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கொசு வலைகள் (ITNகள்) முக்கிய பங்கு வகித்துள்ளன. 2004 முதல், உலகளவில் 3 பில்லியனுக்கும் அதிகமான ITNகள் விநியோகிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் மாடலிங் ஆய்வுகள் 2000 மற்றும் 2015 க்கு இடையில் துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவில் 68% மலேரியா வழக்குகள் தவிர்க்கப்பட்டதாகக் கூறுகின்றன. துரதிர்ஷ்டவசமாக, பைரெத்ராய்டுகளுக்கு (ITNகளில் பயன்படுத்தப்படும் நிலையான பூச்சிக்கொல்லி வகை) மலேரியா திசையன் மக்கள்தொகையின் எதிர்ப்பு கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது, இது இந்த அத்தியாவசிய தலையீட்டின் செயல்திறனை அச்சுறுத்துகிறது. அதே நேரத்தில், மலேரியா கட்டுப்பாட்டில் முன்னேற்றம் உலகளவில் குறைந்துள்ளது, அதிக சுமை கொண்ட பல நாடுகளில் 2015 முதல் மலேரியா வழக்குகள் அதிகரித்து வருகின்றன. பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பின் அச்சுறுத்தலை நிவர்த்தி செய்வதையும், இந்த சுமையைக் குறைப்பதற்கும், லட்சிய உலகளாவிய இலக்குகளை அடைவதற்கும் உதவும் நோக்கில் புதிய தலைமுறை புதுமையான ITN தயாரிப்புகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்தப் போக்குகள் உந்தியுள்ளன.
தற்போது சந்தையில் மூன்று புதிய தலைமுறை ITNகள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் ஒரு பைரெத்ராய்டை மற்றொரு பூச்சிக்கொல்லி அல்லது சினெர்ஜிஸ்ட்டுடன் இணைத்து மலேரியா நோய் பரப்பிகளில் பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பை சமாளிக்கும் திறன் கொண்டவை. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நிலையான பைரெத்ராய்டு-மட்டும் வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த வலைகளின் தொற்றுநோயியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) பரிந்துரைகளை ஆதரிக்க தேவையான ஆதாரங்களை வழங்குவதற்கும் பல கிளஸ்டர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (RCTகள்) நடத்தப்பட்டுள்ளன. தான்சானியா மற்றும் உகாண்டாவில் கிளஸ்டர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில் பைரெத்ராய்டு-மட்டும் படுக்கை வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு தயாரிப்புகள் (Olyset® Plus மற்றும் PermaNet® 3.0) உயர்ந்த தொற்றுநோயியல் தாக்கத்தை நிரூபித்த பிறகு, பைரெத்ராய்டுகளை பைபெரோனைல் பியூடாக்சைடு (PBO) உடன் இணைக்கும் படுக்கை வலைகள் WHO ஆல் முதலில் பரிந்துரைக்கப்பட்டன. இருப்பினும், மேற்கு ஆப்பிரிக்காவில் பைரெத்ராய்டு-PBO படுக்கை வலைகளின் பொது சுகாதார மதிப்பைத் தீர்மானிக்க கூடுதல் தரவு தேவை, அங்கு கடுமையான பைரெத்ராய்டு-மட்டும் படுக்கை வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது அவற்றின் நன்மைகளைக் குறைக்கலாம்.
ITN-களின் பூச்சிக்கொல்லி நிலைத்தன்மை பொதுவாக சமூகங்களிலிருந்து வலைகளைச் சேகரித்து, பூச்சிகளால் வளர்க்கப்படும் கொசு விகாரங்களைப் பயன்படுத்தி ஆய்வக உயிரியல் பகுப்பாய்வுகளில் சோதிப்பதன் மூலம் மதிப்பிடப்படுகிறது. இந்த மதிப்பீடுகள் காலப்போக்கில் கொசு வலைகளின் மேற்பரப்பில் பூச்சிக்கொல்லிகளின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் செயல்திறனை வகைப்படுத்துவதற்கு பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், அவை பல்வேறு வகையான அடுத்த தலைமுறை கொசு வலைகளின் ஒப்பீட்டு செயல்திறன் குறித்த வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்களை வழங்குகின்றன, ஏனெனில் பயன்படுத்தப்படும் முறைகள் மற்றும் கொசு விகாரங்கள் அவை கொண்டிருக்கும் பூச்சிக்கொல்லிகளின் செயல்பாட்டு முறைக்கு ஏற்றவாறு மாற்றியமைக்கப்பட வேண்டும். சோதனை குடிசை சோதனை என்பது ஒரு மாற்று அணுகுமுறையாகும், இது பயன்பாட்டின் போது காட்டு கொசு ஹோஸ்ட்களுக்கும் வீட்டு வலைகளுக்கும் இடையிலான இயற்கையான தொடர்புகளைப் பிரதிபலிக்கும் நிலைமைகளின் கீழ் நீடித்து நிலைப்பு ஆய்வுகளில் பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளின் செயல்திறனை ஒப்பீட்டளவில் மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படலாம். உண்மையில், தொற்றுநோயியல் தரவுகளுக்கான பூச்சியியல் மாற்றுகளைப் பயன்படுத்தி சமீபத்திய மாதிரியாக்க ஆய்வுகள், இந்த சோதனைகளில் அளவிடப்படும் கொசு இறப்பு மற்றும் உணவு விகிதங்கள் மலேரியா நிகழ்வு மற்றும் கொத்து RCT-களில் பரவலில் ITN-களின் தாக்கத்தை கணிக்கப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. எனவே, களத்தில் சேகரிக்கப்பட்ட பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நிணநீர் முனையங்கள் கிளஸ்டர் RCTகளில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள குடிசை அடிப்படையிலான சோதனை சோதனைகள், பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நிணநீர் முனையங்களின் எதிர்பார்க்கப்படும் ஆயுட்காலம் முழுவதும் அவற்றின் ஒப்பீட்டு உயிரியல் செயல்திறன் மற்றும் பூச்சிக்கொல்லி நிலைத்தன்மை குறித்த மதிப்புமிக்க தரவை வழங்கக்கூடும், மேலும் இந்த ஆய்வுகளின் தொற்றுநோயியல் முடிவுகளை விளக்க உதவும்.
சோதனை குடிசை சோதனை என்பது பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கொசு வலைகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக உலக சுகாதார அமைப்பால் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட உருவகப்படுத்தப்பட்ட மனித வாழ்விடமாகும். இந்த சோதனைகள் வீட்டு படுக்கை வலைகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது கொசுக்கள் சந்திக்கும் நிஜ உலக வெளிப்பாடு நிலைமைகளை பிரதிபலிக்கின்றன, எனவே பயன்படுத்தப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் எதிர்பார்க்கப்படும் சேவை வாழ்க்கையில் அவற்றின் உயிரியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு இது மிகவும் பொருத்தமான அணுகுமுறையாகும்.
இந்த ஆய்வு, சோதனைக் களஞ்சியங்களில் கள நிலைமைகளின் கீழ் மூன்று வெவ்வேறு வகையான புதிய தலைமுறை பூச்சிக்கொல்லி கொசு வலைகளின் (PermaNet® 3.0, Royal Guard® மற்றும் Interceptor® G2) பூச்சியியல் செயல்திறனை மதிப்பிட்டு, அவற்றை ஒரு நிலையான பைரெத்ரின்-மட்டும் வலையுடன் (Interceptor®) ஒப்பிட்டது. இந்த பூச்சிக்கொல்லி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கொசு வலைகள் அனைத்தும் WHO ஆல் நோய்க்கிருமி கட்டுப்பாட்டிற்கான முன் தகுதி பட்டியலில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. ஒவ்வொரு கொசு வலையின் விரிவான பண்புகள் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளன:
மார்ச் 2020 இல், தெற்கு பெனினில் உள்ள ஜூ மாகாணத்தில் உள்ள குடிசை கிராமங்களில், குடிசைகளில் சோதனை சோதனைகளுக்காக வயல்வெளி கொசு வலைகளின் பெரிய அளவிலான விநியோக பிரச்சாரம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இரட்டை பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட படுக்கை வலைகளின் தொற்றுநோயியல் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு கிளஸ்டர் RCT க்குள் உள்ளமைக்கப்பட்ட நீடித்துழைப்பு கண்காணிப்பு ஆய்வின் ஒரு பகுதியாக, கோவ், ஜக்னானாடோ மற்றும் ஓயின்ஹி நகராட்சிகளில் சீரற்ற முறையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கொத்துகளிலிருந்து இன்டர்செப்டர்®, ராயல் கார்ட்® மற்றும் இன்டர்செப்டர்® G2 படுக்கை வலைகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. ஜிஜா மற்றும் போஹிகான் நகரங்களுக்கு அருகிலுள்ள அவொகான்சுன் கிராமத்தில் (7°20′ வடக்கு, 1°56′ கிழக்கு) பெர்மாநெட்® 3.0 கொசு வலைகள் சேகரிக்கப்பட்டு, தேசிய மலேரியா கட்டுப்பாட்டு திட்டத்தின் 2020 வெகுஜன பிரச்சாரத்தின் போது RCT கிளஸ்டர் கொசு வலைகளுடன் ஒரே நேரத்தில் விநியோகிக்கப்பட்டன. சோதனை குடிசை தளங்களுடன் ஒப்பிடும்போது வெவ்வேறு ITN வகைகள் சேகரிக்கப்பட்ட ஆய்வுக் கொத்துகள்/கிராமங்களின் இடங்களை படம் 1 காட்டுகிறது.
பரவலுக்குப் பிறகு 12, 24 மற்றும் 36 மாதங்களில் வீடுகளில் இருந்து அகற்றப்பட்டபோது இன்டர்செப்டர்®, பெர்மாநெட்® 3.0, ராயல் கார்ட்® மற்றும் இன்டர்செப்டர்® G2 ஐடிஎன்களின் பூச்சியியல் செயல்திறனை ஒப்பிடுவதற்கு ஒரு பைலட் ஹட் சோதனை நடத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு வருடாந்திர நேரப் புள்ளியிலும், வயலில் உள்ள வயதான ஐடிஎன்களின் செயல்திறன் ஒவ்வொரு வகையின் புதிய, பயன்படுத்தப்படாத வலைகள் மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத வலைகளுடன் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாக ஒப்பிடப்பட்டது. ஒவ்வொரு வருடாந்திர நேரப் புள்ளியிலும், 1 அல்லது 2 பிரதி குடிசை சோதனைகளில் தினசரி சுழற்சி சிகிச்சைகளுடன் மொத்தம் 54 பிரதி வயல்-வயதான ஐடிஎன்கள் மற்றும் ஒவ்வொரு வகையின் 6 புதிய ஐடிஎன்கள் சோதிக்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு குடிசை சோதனைக்கும் முன், ஒவ்வொரு ஐடிஎன் வகையின் வயதான வயல் வலைகளின் சராசரி போரோசிட்டி குறியீடு WHO பரிந்துரைகளின்படி அளவிடப்பட்டது. தினசரி பயன்பாட்டிலிருந்து தேய்மானம் மற்றும் கிழிவை உருவகப்படுத்த, அனைத்து புதிய ஐடிஎன்களும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டு வலைகளும் ஆறு 4 x 4 செ.மீ துளைகளுடன் துளையிடப்பட்டன: ஒவ்வொரு நீண்ட பக்க பேனலிலும் இரண்டு மற்றும் ஒவ்வொரு குறுகிய பக்க பேனலிலும் ஒன்று, WHO பரிந்துரைகளின்படி. குடிசைச் சுவர்களின் மேல் மூலைகளில் உள்ள ஆணிகளில் கூரைத் தாள்களின் விளிம்புகளைக் கயிறுகளால் கட்டி, குடிசைக்குள் கொசு வலை பொருத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு குடிசை சோதனையிலும் பின்வரும் சிகிச்சைகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன:
சோதனைக் குடிசைகளில் வலைகள் அகற்றப்பட்ட அதே ஆண்டில் வயல்வெளி வலைகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. குடிசை சோதனைகள் மே முதல் செப்டம்பர் 2021 வரை, ஏப்ரல் முதல் ஜூன் 2022 வரை மற்றும் மே முதல் ஜூலை 2023 வரை அதே இடத்தில் நடத்தப்பட்டன, முறையே 12, 24 மற்றும் 36 மாதங்களுக்குப் பிறகு வலைகள் அகற்றப்பட்டன. ஒவ்வொரு சோதனையும் ஒரு முழுமையான சிகிச்சை சுழற்சிக்கு (9 வாரங்களுக்கு மேல் 54 இரவுகள்) நீடித்தது, 12 மாதங்கள் தவிர, கொசு மாதிரி அளவை அதிகரிக்க இரண்டு தொடர்ச்சியான சிகிச்சை சுழற்சிகள் நடத்தப்பட்டன. லத்தீன் சதுர வடிவமைப்பைப் பின்பற்றி, குடிசை இருப்பிட விளைவுகளைக் கட்டுப்படுத்த சோதனைக் குடிசைகளுக்கு இடையில் வாரந்தோறும் சிகிச்சைகள் சுழற்றப்பட்டன, அதே நேரத்தில் தனிப்பட்ட ஹோஸ்ட்களின் கொசு கவர்ச்சியில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கட்டுப்படுத்த தன்னார்வலர்கள் தினமும் சுழற்றப்பட்டனர். வாரத்திற்கு 6 நாட்கள் கொசுக்கள் சேகரிக்கப்பட்டன; அடுத்த சுழற்சி சுழற்சிக்கு முன் 7வது நாளில், தொற்றுநோயைத் தடுக்க குடிசைகள் சுத்தம் செய்யப்பட்டு காற்றோட்டம் செய்யப்பட்டன.
பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களுக்கு எதிரான பரிசோதனை குடில் சிகிச்சையின் முதன்மை செயல்திறன் முனைப்புள்ளிகள் மற்றும் அடுத்த தலைமுறை ITN ஐ பைரெத்ராய்டு-மட்டும் இன்டர்செப்டர்® வலையுடன் ஒப்பிடுதல்:
பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களுக்கு எதிரான பரிசோதனை குடிசை சிகிச்சைக்கான இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் முனைப்புள்ளிகள் பின்வருமாறு:
கட்டுப்படுத்தல் (%) - சிகிச்சையளிக்கப்படாத குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவிற்குள் நுழையும் விகிதத்தில் குறைவு. கணக்கீடு பின்வருமாறு:
இங்கு Tu என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள கொசுக்களின் எண்ணிக்கையாகும், மேலும் Tt என்பது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள கொசுக்களின் எண்ணிக்கையாகும்.
சலிப்பு விகிதம் (%) - சிகிச்சையிலிருந்து ஏற்படக்கூடிய எரிச்சல் காரணமாக ஏற்படும் சலிப்பு விகிதம், பால்கனியில் சேகரிக்கப்பட்ட கொசுக்களின் விகிதமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.
. இரத்தம் உறிஞ்சும் ஒடுக்கும் குணகம் (%) என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதத்தில் ஏற்படும் குறைப்பாகும். கணக்கீட்டு முறை பின்வருமாறு: இங்கு Bfu என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதமாகும், மேலும் Bft என்பது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்களின் விகிதமாகும்.
கருவுறுதல் குறைப்பு (%) - சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டு குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் வளமான கொசுக்களின் விகிதத்தில் ஏற்படும் குறைப்பு. கணக்கீட்டு முறை பின்வருமாறு: இங்கு Fu என்பது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டு குழுவில் வளமான கொசுக்களின் விகிதமாகும், மேலும் Ft என்பது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் வளமான கொசுக்களின் விகிதமாகும்.
காலப்போக்கில் கோவ் வெக்டர் மக்கள்தொகையின் எதிர்ப்புத் தன்மையில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்காணிக்க, ஒவ்வொரு சோதனை குடிசை சோதனையின் அதே ஆண்டில் (2021, 2022, 2023) WHO இன் விட்ரோ மற்றும் வயல் பயோஅசேக்களை நடத்தியது, இது ஆய்வின் கீழ் உள்ள ITNகளில் AI க்கு உணர்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும் முடிவுகளின் விளக்கத்தைத் தெரிவிப்பதற்கும் ஆகும். இன் விட்ரோ ஆய்வுகளில், கொசுக்கள் ஆல்பா-சைபர்மெத்ரின் (0.05%) மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் (0.05%) வரையறுக்கப்பட்ட செறிவுகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வடிகட்டி காகிதங்களுக்கும், இந்த பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு உணர்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு CFP (100 μg/பாட்டில்) மற்றும் PPF (100 μg/பாட்டில்) வரையறுக்கப்பட்ட செறிவுகளுடன் பூசப்பட்ட பாட்டில்களுக்கும் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. பைரெத்ராய்டு எதிர்ப்பின் தீவிரம் கொசுக்களை α-சைபர்மெத்ரின் மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் ஆகியவற்றின் 5 மடங்கு (0.25%) மற்றும் 10 மடங்கு (0.50%) வேறுபட்ட செறிவுகளுக்கு வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் ஆராயப்பட்டது. இறுதியாக, பைரித்ராய்டு எதிர்ப்பிற்கு PBO சினெர்ஜி மற்றும் சைட்டோக்ரோம் P450 மோனோஆக்சிஜனேஸ் (P450) அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் பங்களிப்பு, கொசுக்களை α-சைபர்மெத்ரின் (0.05%) மற்றும் டெல்டாமெத்ரின் (0.05%) ஆகியவற்றின் வேறுபட்ட செறிவுகளுக்கு முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்துவதன் மூலமும், PBO (4%) க்கு முன்னதாக வெளிப்படுத்துவதன் மூலமும் மதிப்பிடப்பட்டது. WHO குழாய் சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் வடிகட்டி காகிதம் மலேசியா பல்கலைக்கழகத்தில் இருந்து வாங்கப்பட்டது. CFP மற்றும் PPF ஐப் பயன்படுத்தி WHO உயிரியல் பகுப்பாய்வு சோதனை குப்பிகள் WHO பரிந்துரைகளின்படி தயாரிக்கப்பட்டன.
உயிரியல் பரிசோதனைகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் கொசுக்கள், பரிசோதனைக் குடிசைகளுக்கு அருகிலுள்ள இனப்பெருக்க இடங்களிலிருந்து லார்வா நிலையில் சேகரிக்கப்பட்டு, பின்னர் பெரியவர்களுக்கு வளர்க்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு நேரத்திலும், ஒவ்வொரு சிகிச்சைக்கும் குறைந்தது 100 கொசுக்கள் 60 நிமிடங்களுக்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டன, ஒரு குழாய்/பாட்டில் ஒன்றுக்கு 4 பிரதிகள் மற்றும் ஒரு குழாய்/பாட்டில் ஒன்றுக்கு தோராயமாக 25 கொசுக்கள். பைரெத்ராய்டு மற்றும் CFP வெளிப்பாடுகளுக்கு, 3–5 நாள் வயதுடைய உணவளிக்கப்படாத கொசுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன, அதேசமயம் PPF க்கு, 5–7 நாள் வயதுடைய இரத்தம் உறிஞ்சும் கொசுக்கள் ஓஜெனீசிஸைத் தூண்டவும், கொசு இனப்பெருக்கத்தில் PPF இன் விளைவை மதிப்பிடவும் பயன்படுத்தப்பட்டன. சிலிகான் எண்ணெய்-செறிவூட்டப்பட்ட வடிகட்டி காகிதம், சுத்தமான PBO (4%) மற்றும் அசிட்டோன்-பூசப்பட்ட பாட்டில்களைப் பயன்படுத்தி இணையான வெளிப்பாடுகள் நடத்தப்பட்டன. வெளிப்பாட்டின் முடிவில், கொசுக்கள் சிகிச்சையளிக்கப்படாத கொள்கலன்களுக்கு மாற்றப்பட்டு 10% (w/v) குளுக்கோஸ் கரைசலில் நனைத்த பருத்தி கம்பளிக்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டன. பைரெத்ராய்டு வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு 24 மணிநேரமும், CFP மற்றும் PPF வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு 72 மணிநேரத்திற்கு ஒவ்வொரு 24 மணிநேரமும் இறப்பு பதிவு செய்யப்பட்டது. PPF-க்கு ஏற்படும் உணர்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு, தாமதமான இறப்பு பதிவு செய்யப்பட்ட பிறகு, PPF-க்கு ஆளான கொசுக்கள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய எதிர்மறை கட்டுப்பாடுகள் பிரிக்கப்பட்டன, கூட்டு நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்தி கருப்பை வளர்ச்சி காணப்பட்டது, மேலும் முட்டை வளர்ச்சியின் கிறிஸ்டோபர்ஸ் நிலையின் படி கருவுறுதல் மதிப்பிடப்பட்டது [28, 30]. முட்டைகள் கிறிஸ்டோபர்ஸ் நிலை V க்கு முழுமையாக வளர்ந்திருந்தால், கொசுக்கள் வளமானவை என வகைப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் முட்டைகள் முழுமையாக வளர்ச்சியடையாமல் I-IV நிலைகளில் இருந்தால், கொசுக்கள் மலட்டுத்தன்மை கொண்டவை என வகைப்படுத்தப்பட்டன.
வருடத்தின் ஒவ்வொரு நேரத்திலும், WHO பரிந்துரைகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள இடங்களில் புதிய மற்றும் வயல்-வயதான வலைகளிலிருந்து 30 × 30 செ.மீ துண்டுகள் வெட்டப்பட்டன [22]. வெட்டிய பிறகு, வலைகள் லேபிள் செய்யப்பட்டு, அலுமினியத் தாளில் சுற்றப்பட்டு, துணிக்குள் AI இடம்பெயர்வதைத் தடுக்க 4 ± 2 °C வெப்பநிலையில் குளிர்சாதன பெட்டியில் சேமிக்கப்பட்டன. பின்னர் வலைகள் பெல்ஜியத்தில் உள்ள வாலூன் வேளாண் ஆராய்ச்சி மையத்திற்கு அவற்றின் சேவை வாழ்க்கையில் மொத்த AI உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை அளவிட வேதியியல் பகுப்பாய்விற்காக அனுப்பப்பட்டன. பயன்படுத்தப்படும் பகுப்பாய்வு முறைகள் (பூச்சிக்கொல்லி பகுப்பாய்விற்கான சர்வதேச கூட்டுறவு குழு பரிந்துரைத்த முறைகளின் அடிப்படையில்) முன்பு விவரிக்கப்பட்டுள்ளன [25, 31].
சோதனை குடிசை சோதனை தரவுகளுக்கு, ஒவ்வொரு சோதனையிலும் ஒவ்வொரு சிகிச்சைக்கும் வெவ்வேறு குடிசைப் பெட்டிகளில் உள்ள உயிருள்ள/இறந்த, கடித்தல்/கடிக்காத, மற்றும் வளமான/மலட்டுத்தன்மை கொண்ட கொசுக்களின் மொத்த எண்ணிக்கையைச் சுருக்கி, பல்வேறு விகிதாசார விளைவுகளை (72-மணிநேர இறப்பு, கடித்தல், எக்டோபராசிட்டிசம், நிகர பிடிப்பு, கருவுறுதல்) மற்றும் அவற்றின் தொடர்புடைய 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகள் (CIs) ஆகியவற்றைக் கணக்கிடப்பட்டது. இந்த விகிதாசார பைனரி விளைவுகளுக்கான சிகிச்சைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, அதே நேரத்தில் எண்ணிக்கை விளைவுகளுக்கான வேறுபாடுகள் எதிர்மறை பைனோமியல் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ஒவ்வொரு 12 மாதங்களுக்கும் இரண்டு சிகிச்சை சுழற்சி சுழற்சிகள் நடத்தப்பட்டதாலும், சில சிகிச்சைகள் சோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்டதாலும், ஒவ்வொரு சிகிச்சையும் சோதிக்கப்பட்ட நாட்களின் எண்ணிக்கைக்கு கொசு ஊடுருவல் பகுப்பாய்வுகள் சரிசெய்யப்பட்டன. ஒவ்வொரு விளைவுக்கும் புதிய ITN அனைத்து நேர புள்ளிகளுக்கும் ஒற்றை மதிப்பீட்டைப் பெற பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. சிகிச்சையின் முக்கிய விளக்க மாறிக்கு கூடுதலாக, ஒவ்வொரு மாதிரியும் குடிசை, ஸ்லீப்பர், சோதனை காலம், ITN துளை குறியீடு மற்றும் நாள் ஆகியவற்றை தனிப்பட்ட ஸ்லீப்பர் மற்றும் குடிசை கவர்ச்சி, பருவநிலை, கொசு வலை நிலை மற்றும் அதிகப்படியான பரவல் ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக மாறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்த நிலையான விளைவுகளாக உள்ளடக்கியது. பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகள், கொசு இறப்பு மற்றும் இனப்பெருக்கத்தின் முதன்மை விளைவுகளில் பைரெத்ராய்டு-மட்டும் வலையான இன்டர்செப்டருடன் ஒப்பிடும்போது புதிய தலைமுறை ITN இன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு சரிசெய்யப்பட்ட முரண்பாடு விகிதங்கள் (ORகள்) மற்றும் தொடர்புடைய 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளை உருவாக்கியது. மாதிரிகளிலிருந்து P மதிப்புகள் முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை விளைவுகளின் அனைத்து ஜோடிவாரி ஒப்பீடுகளுக்கும் 5% அளவில் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கும் சிறிய எழுத்துக்களை ஒதுக்கவும் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளும் ஸ்டேட்டா பதிப்பு 18 இல் செய்யப்பட்டன.
உலக சுகாதார அமைப்பின் பரிந்துரைகளின்படி, விட்ரோ மற்றும் பாட்டில் பயோஅசேஸ்களில் காணப்பட்ட இறப்பு மற்றும் கருவுறுதல் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் கோவிஸ் திசையன் மக்கள்தொகையின் உணர்திறன் விளக்கப்பட்டது. வேதியியல் பகுப்பாய்வு முடிவுகள் ITN துண்டுகளில் மொத்த AI உள்ளடக்கத்தை வழங்கின, இது ஒவ்வொரு ஆண்டும் ஒவ்வொரு நேரப் புள்ளியிலும் புதிய வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது வயல்-வயதான வலைகளில் AI தக்கவைப்பு விகிதத்தைக் கணக்கிடப் பயன்படுத்தப்பட்டது. அனைத்து தரவுகளும் தரப்படுத்தப்பட்ட படிவங்களில் கைமுறையாகப் பதிவு செய்யப்பட்டு பின்னர் மைக்ரோசாஃப்ட் எக்செல் தரவுத்தளத்தில் இருமுறை உள்ளிடப்பட்டன.
பெனின் சுகாதார அமைச்சகத்தின் நெறிமுறைக் குழுக்கள் (எண். 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), லண்டன் சுகாதாரம் மற்றும் வெப்பமண்டல மருத்துவப் பள்ளி (LSHTM) (எண். 16237) மற்றும் உலக சுகாதார அமைப்பு (எண். ERC.0003153) ஆகியவை தன்னார்வலர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு பைலட் ஹட் சோதனையை நடத்துவதற்கு ஒப்புதல் அளித்தன. ஆய்வில் பங்கேற்பதற்கு முன்பு அனைத்து தன்னார்வலர்களிடமிருந்தும் எழுத்துப்பூர்வமாக ஒப்புதல் பெறப்பட்டது. மலேரியாவின் அபாயத்தைக் குறைக்க அனைத்து தன்னார்வலர்களும் இலவச கீமோபிரோபிலாக்ஸிஸைப் பெற்றனர், மேலும் காய்ச்சல் அறிகுறிகள் அல்லது சோதனை தயாரிப்புக்கு பாதகமான எதிர்வினை ஏற்பட்ட எந்தவொரு தன்னார்வலரையும் மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு செவிலியர் சோதனை முழுவதும் பணியில் இருந்தார்.
ஒவ்வொரு சோதனைக் குழுவிற்கும் உயிருள்ள/இறந்த, பட்டினியால் வாடிய/இரத்தம் குடித்த, மற்றும் வளமான/மலட்டுத்தன்மை கொண்ட கொசுக்களின் மொத்த எண்ணிக்கையைச் சுருக்கமாகக் கூறும் சோதனைக் குடிசைகளின் முழு முடிவுகளும், விளக்கமான புள்ளிவிவரங்களும் துணைப் பொருளாக வழங்கப்பட்டுள்ளன (அட்டவணை S1).
பெனினின் கோவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிசையில், காட்டு பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களின் இரத்த ஓட்டம் அடக்கப்பட்டது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் நாவல் வலைகளிலிருந்து தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் தொகுக்கப்பட்டு ஒற்றை செயல்திறன் மதிப்பீட்டை வழங்கின. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வு மூலம், பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட நெடுவரிசைகள் 5% மட்டத்தில் (ப > 0.05) கணிசமாக வேறுபடவில்லை. பிழை பார்கள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பெனினின் கோவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிசைக்குள் நுழையும் காட்டு பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களின் இறப்பு. சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் நாவல் வலைகளிலிருந்து தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் தொகுக்கப்பட்டு செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை வழங்கின. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வு மூலம், பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட நெடுவரிசைகள் 5% மட்டத்தில் (ப > 0.05) கணிசமாக வேறுபடவில்லை. பிழை பார்கள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பைரித்ராய்டு மட்டும் பயன்படுத்தும் கொசு வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளுடன் இறப்பு விகிதத்தில் உள்ள வேறுபாட்டை முரண்பாடு விகிதம் விவரிக்கிறது. புள்ளியிடப்பட்ட கோடு 1 என்ற முரண்பாடு விகிதத்தைக் குறிக்கிறது, இது இறப்பு விகிதத்தில் எந்த வித்தியாசத்தையும் குறிக்கவில்லை. முரண்பாடு விகிதம் > 1 என்பது புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளுடன் அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் குறிக்கிறது. புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளுக்கான தரவுகள் சோதனைகளில் தொகுக்கப்பட்டு செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை உருவாக்கின. பிழை பார்கள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து ITNகளிலும் இன்டர்செப்டர்® மிகக் குறைந்த இறப்பைக் காட்டியிருந்தாலும், வயல் வயதானது திசையன் இறப்பு விகிதத்தில் அதன் தாக்கத்தை எதிர்மறையாக பாதிக்கவில்லை. உண்மையில், புதிய இன்டர்செப்டர்® 12% இறப்பை ஏற்படுத்தியது, அதேசமயம் வயல் வயதான வலைகள் 12 மாதங்கள் (17%, p=0.006) மற்றும் 24 மாதங்கள் (17%, p=0.004) ஆகியவற்றில் சிறிது முன்னேற்றத்தைக் காட்டின, பின்னர் 36 மாதங்களில் (11%, p=0.05) புதிய வலைகளைப் போன்ற நிலைகளுக்குத் திரும்பின. இதற்கு நேர்மாறாக, பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அடுத்த தலைமுறை வலைகளுக்கான இறப்பு விகிதம் பயன்படுத்தப்பட்ட பின்னர் காலப்போக்கில் படிப்படியாகக் குறைந்தது. இன்டர்செப்டர்® G2 உடன் குறைப்பு மிகவும் உச்சரிக்கப்பட்டது, அங்கு புதிய வலைகளுடன் இறப்பு 58% இலிருந்து 12 மாதங்களில் 36% ஆகக் குறைந்தது (ப< 0.001), 24 மாதங்களில் 31% (ப< 0.001), மற்றும் 36 மாதங்களில் 20% (ப< 0.001). புதிய PermaNet® 3.0 இறப்பு விகிதத்தை 37% ஆகக் குறைத்தது, இது 12 மாதங்களில் 20% ஆகக் கணிசமாகக் குறைந்தது (ப< 0.001), 24 மாதங்களில் 16% (ப< 0.001), மற்றும் 36 மாதங்களில் 18% (ப< 0.001). ராயல் கார்ட்® உடன் இதேபோன்ற போக்கு காணப்பட்டது, புதிய வலை இறப்பு விகிதத்தில் 33% குறைப்பை ஏற்படுத்தியது, அதைத் தொடர்ந்து 12 மாதங்களில் 21% ஆக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு ஏற்பட்டது (ப< 0.001), 24 மாதங்களில் 17% (ப< 0.001) மற்றும் 36 மாதங்களில் 15% (ப< 0.001).
பெனினின் குவாவில் உள்ள ஒரு சோதனைக் குடிசைக்குள் நுழையும் காட்டு பைரெத்ராய்டு-எதிர்ப்பு அனோபிலிஸ் காம்பியா கொசுக்களின் இனப்பெருக்கம் குறைப்பு. சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் நாவல் வலைகளிலிருந்து தரவுகள் சோதனைகள் முழுவதும் தொகுக்கப்பட்டு செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை வழங்கின. லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வின் மூலம் 5% மட்டத்தில் (ப > 0.05) பொதுவான எழுத்துக்களைக் கொண்ட பார்கள் கணிசமாக வேறுபடவில்லை. பிழை பார்கள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
பைரித்ராய்டு மட்டும் பயன்படுத்தும் கொசு வலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளுடன் கருவுறுதலில் உள்ள வேறுபாட்டை ஒற்றைப்படை விகிதங்கள் விவரிக்கின்றன. புள்ளியிடப்பட்ட கோடு 1 என்ற விகிதத்தைக் குறிக்கிறது, இது கருவுறுதலில் எந்த வித்தியாசத்தையும் குறிக்கவில்லை. ஒற்றைப்படை விகிதங்கள்புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளைப் பயன்படுத்தும்போது கருவுறுதலில் அதிகக் குறைப்பு இருப்பதை < 1 குறிக்கிறது. புதிய தலைமுறை கொசு வலைகளுக்கான தரவுகள் சோதனைகளில் தொகுக்கப்பட்டு, செயல்திறனின் ஒற்றை மதிப்பீட்டை உருவாக்கின. பிழைப் பட்டைகள் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகளைக் குறிக்கின்றன.
இடுகை நேரம்: பிப்ரவரி-17-2025