புதிய தையோபீன்-ஐசோகுயினோலின் கீட்டோன் கலப்பினங்களின் தொகுப்பு மற்றும் கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் பாலன்ஸ் புழுக்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான அவற்றின் சாத்தியமான பூச்சிக்கொல்லிகள் குறித்த கணினி மாதிரியாக்கம்.

       கொசுக்களால் பரவும் நோய்கள் ஒரு தீவிரமான உலகளாவிய பொது சுகாதாரப் பிரச்சனையாகத் தொடர்கின்றன.கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் பேலன்ஸ் போன்ற நோய் பரப்பும் கொசுக்கள், பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு எதிராக அதிகரித்து வரும் எதிர்ப்புத்திறனைக் கொண்டிருப்பது இந்தப் பிரச்சனையை மேலும் தீவிரப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வில், தொடர்ச்சியான புதிய தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் கலப்பினங்கள் வடிவமைக்கப்பட்டு, தொகுக்கப்பட்டு, சாத்தியமான புழுக்கொல்லிகளாக மதிப்பிடப்பட்டன. தொகுக்கப்பட்ட சேர்மங்களில், வழிப்பொருட்கள் 5f, 6, மற்றும் 7 ஆகியவை கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் பேலன்ஸ் புழுக்களுக்கு எதிராக முறையே 0.3, 0.1, மற்றும் 1.85 μg/mL என்ற LC₅₀ மதிப்புகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க புழுக்கொல்லிச் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின. குறிப்பாக, பன்னிரண்டு தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் வழிப்பொருட்கள் அனைத்தும், ஒப்பீட்டு ஆர்கனோபாஸ்பேட் பூச்சிக்கொல்லியான குளோர்பைரிஃபோஸை (LC₅₀ = 293.8 μg/mL) விட கணிசமாக அதிக நச்சுத்தன்மையை வெளிப்படுத்தின, இது இந்த சேர்மங்களின் உயர்ந்த நச்சுத்தன்மையை உறுதிப்படுத்துகிறது. சுவாரஸ்யமாக, செயற்கை இடைநிலை 1a (ஒரு தையோபீன் செமிஎஸ்டர்) மிக உயர்ந்த ஆற்றலைக் (LC₅₀ = 0.004 μg/mL) காட்டியது, மேலும் இது இன்னும் முழுமையாக மேம்படுத்தப்படவில்லை என்றாலும், அதன் ஆற்றல் அனைத்து இறுதி வழித்தோன்றல்களின் ஆற்றலையும் விட அதிகமாக இருந்தது. செயல்முறை சார்ந்த உயிரியல் ஆய்வுகள் வலுவான நரம்பு நச்சுத்தன்மை அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தின, இது கோலினெர்ஜிக் செயல்பாடு குறைபாட்டைக் குறிக்கிறது. மூலக்கூறு இணைப்பு மற்றும் மூலக்கூறு இயக்கவியல் உருவகப்படுத்துதல்கள் இந்தக் கண்டுபிடிப்பை உறுதிப்படுத்தின, அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிக்கோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி (nAChR) ஆகியவற்றுடன் வலுவான குறிப்பிட்ட இடைவினைகளை வெளிப்படுத்தின, இது ஒரு சாத்தியமான இரட்டை-செயல்பாட்டு வழிமுறையைக் குறிக்கிறது. அடர்த்தி செயல்பாட்டுக் கோட்பாடு (DFT) கணக்கீடுகள், செயல்படும் சேர்மங்களின் சாதகமான மின்னணுப் பண்புகளையும் வினைத்திறனையும் மேலும் உறுதிப்படுத்தின. இந்த சேர்மங்களின் வரிசையின் கட்டமைப்புப் பன்முகத்தன்மை மற்றும் சீரான உயர் ஆற்றல், குறுக்கு-எதிர்ப்பின் அபாயத்தைக் குறைத்து, சேர்ம சுழற்சி அல்லது கலவையின் மூலம் எதிர்ப்பு மேலாண்மை உத்திகளை எளிதாக்கக்கூடும். ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள், பூச்சி நோய்க்கடத்திகளின் நரம்பியல் உடலியல் பாதைகளைக் குறிவைக்கும் அடுத்த தலைமுறை லார்விசைடுகளை உருவாக்குவதற்கு தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் கலப்பினங்கள் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய தேர்வாகும் என்பதைக் காட்டுகின்றன.
கொசுக்கள் தொற்று நோய்களைப் பரப்பும் மிகவும் திறமையான கடத்திகளில் ஒன்றாகும். அவை பலவிதமான அபாயகரமான நோய்க்கிருமிகளைப் பரப்பி, உலகளாவிய பொது சுகாதாரத்திற்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அச்சுறுத்தலாக விளங்குகின்றன. கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ், ஏடிஸ் ஏஜிப்டி மற்றும் அனோபிலிஸ் காம்பியாய் போன்ற இனங்கள், வைரஸ்கள், பாக்டீரியாக்கள் மற்றும் ஒட்டுண்ணிகளைப் பரப்புவதில் குறிப்பாகப் பெயர் பெற்றவை. இவை ஆண்டுதோறும் மில்லியன் கணக்கான தொற்றுகளையும் எண்ணற்ற இறப்புகளையும் ஏற்படுத்துகின்றன. உதாரணமாக, கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் என்பது வெஸ்ட் நைல் வைரஸ் மற்றும் செயின்ட் லூயிஸ் என்செபலைடிஸ் வைரஸ் போன்ற ஆர்போவைரஸ்கள் மற்றும் பறவை மலேரியா போன்ற ஒட்டுண்ணி நோய்களின் ஒரு முக்கிய கடத்தியாகும். சமீபத்திய ஆய்வுகள், உணவை அசுத்தப்படுத்தி பொது சுகாதாரப் பிரச்சினைகளை மோசமாக்கும் பேசில்லஸ் செரியஸ் மற்றும் ஸ்டேஃபிளோகாக்கஸ் வார்விக்கி போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் பாக்டீரியாக்களைக் கடத்துவதிலும் பரப்புவதிலும் கியூலெக்ஸ் பிபியன்ஸ் ஒரு முக்கியப் பங்கு வகிப்பதையும் காட்டியுள்ளன. கொசுக்களின் அதிக தகவமைப்புத் திறன், உயிர்வாழும் திறன் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு முறைகளுக்கு எதிரான எதிர்ப்புத்திறன் ஆகியவை அவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதைக் கடினமாக்கி, ஒரு தொடர்ச்சியான அச்சுறுத்தலாகவும் ஆக்குகின்றன.
குறிப்பாக கொசுக்களால் பரவும் நோய்கள் வெடிக்கும் காலங்களில், கொசுக்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில் இரசாயன பூச்சிக்கொல்லிகள் ஒரு முக்கிய கருவியாக விளங்குகின்றன. பைரெத்ராய்டுகள், ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் கார்பமேட்டுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான பூச்சிக்கொல்லிகள், கொசுக்களின் எண்ணிக்கையையும் நோய் பரவலையும் குறைப்பதற்காக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த இரசாயனங்களின் பரவலான மற்றும் நீண்டகாலப் பயன்பாடு, சூழல் மண்டல சீர்குலைவு, இலக்கு அல்லாத உயிரினங்கள் மீதான தீங்கு விளைவுகள் மற்றும் கொசு இனங்களிடையே பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்புத்திறன் வேகமாக உருவாகுதல் உள்ளிட்ட கடுமையான சுற்றுச்சூழல் மற்றும் பொது சுகாதாரக் கவலைகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளது.^11,12,13,14இந்த எதிர்ப்புத்திறன் பல பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளின் செயல்திறனைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. இதனால், மாறிவரும் இந்த அச்சுறுத்தல்களைத் திறம்பட எதிர்கொள்ள, புதிய செயல்முறைகளைக் கொண்ட புதுமையான இரசாயனத் தீர்வுகளின் அவசரத் தேவை எடுத்துக்காட்டப்படுகிறது.^11,12,13,14இந்தக் கடுமையான சவால்களை எதிர்கொள்ள, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிரியல் கட்டுப்பாடு, மரபணுப் பொறியியல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த நோய்க்கடத்தி மேலாண்மை (IVM) போன்ற மாற்று உத்திகளை நாடி வருகின்றனர். இந்த அணுகுமுறைகள், நீடித்த, நீண்டகால கொசுக்கட்டுப்பாட்டிற்கு நம்பிக்கையளிப்பதாக உள்ளன. இருப்பினும், பெருந்தொற்றுகள் மற்றும் அவசரகாலங்களின் போது, ​​விரைவான பதிலளிப்பிற்கு இரசாயன முறைகள் இன்றியமையாதவையாக இருக்கின்றன.
ஐசோகுயினோலின் ஆல்கலாய்டுகள் என்பவை அமரிலிடேசி, ரூபியேசி, மக்னோலியேசி, பாப்பாவரேசி, பெர்பெரிடேசி மற்றும் மெனிஸ்பெர்மேசி போன்ற குடும்பங்களை உள்ளடக்கிய தாவர இராச்சியத்தில் பரவலாகக் காணப்படும் முக்கியமான நைட்ரஜன் கொண்ட பல்லினவளையச் சேர்மங்களாகும்.30 முந்தைய ஆய்வுகள், ஐசோகுயினோலின் ஆல்கலாய்டுகள் பூச்சிக்கொல்லி, நீரிழிவு எதிர்ப்பு, கட்டி எதிர்ப்பு, பூஞ்சை எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு, ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு, ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பு, வைரஸ் எதிர்ப்பு மற்றும் நரம்புப் பாதுகாப்பு விளைவுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளையும் கட்டமைப்பு அம்சங்களையும் கொண்டிருப்பதை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.
இந்த ஆய்வில், அனைத்து சேர்மங்களுக்குமான χ² மதிப்புகள் முக்கியமான வரம்பிற்குக் கீழேயும், p மதிப்புகள் 0.05-க்கு மேலேயும் இருந்தன. இந்த முடிவுகள் LC₅₀ மதிப்பீடுகளின் நம்பகத்தன்மையை உறுதிப்படுத்துவதோடு, நிகழ்தகவுப் பின்னடைவு, கவனிக்கப்பட்ட அளவு-பதில் உறவை திறம்பட விவரிக்க முடியும் என்பதையும் நிரூபிக்கின்றன. எனவே, மிகவும் செயல்திறன் மிக்க சேர்மத்தை (1a) அடிப்படையாகக் கொண்டு கணக்கிடப்பட்ட LC₅₀ மதிப்புகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மைக் குறியீடுகள் (TIs) மிகவும் நம்பகமானவை மற்றும் நச்சுயியல் விளைவுகளை ஒப்பிடுவதற்குப் பொருத்தமானவை.
புதிதாகத் தொகுக்கப்பட்ட 12 தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் வழிப்பொருட்கள் மற்றும் அவற்றின் முன்னோடி 1a ஆகியவற்றின், கொசுவின் இரண்டு முக்கிய நரம்பியல் இலக்குகளான அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிக்கோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி (nAChR) ஆகியவற்றுடனான இடைவினைகளை மதிப்பிடுவதற்காக, நாங்கள் மூலக்கூறு டாகிங் மாதிரியமைப்பை மேற்கொண்டோம். லார்வா இறப்புச் சோதனைகளில் காணப்பட்ட நரம்பு நச்சு அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் இந்த இலக்குகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன; இது குறைபாடுள்ள நரம்பியல் சமிக்ஞையைக் குறிக்கிறது. மேலும், இந்தச் சேர்மங்களின் கட்டமைப்பு ஒற்றுமையானது ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் நியோநிக்கோடினாய்டுகளுடன் ஒத்திருப்பது, இந்த இலக்குகளின் தேர்வை மேலும் ஆதரிக்கிறது. ஏனெனில், ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் நியோநிக்கோடினாய்டுகள் முறையே AChE-ஐத் தடுப்பதன் மூலமும் nAChR-ஐச் செயல்படுத்துவதன் மூலமும் தங்களின் நச்சு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன.
மேலும், பல சேர்மங்கள் (1a, 2, 5a, 5b, 5e, 5f, மற்றும் 7 உட்பட) SER280 உடன் இடைவினை புரிகின்றன. SER280 எச்சங்கள் படிக அமைப்பு வடிவங்களை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளன மற்றும் BT7-இன் மறுசேர்க்கப்பட்ட வடிவத்தில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. இந்த இடைவினை முறைகளின் பன்முகத்தன்மை, வினைபுரியும் தளத்தில் இந்த சேர்மங்களின் தகவமைப்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது, இதில் SER280 மற்றும் GLU359 ஆகியவை பிணைப்பு நிலைகளின் கீழ் தகவமைப்பு நங்கூரத் தளங்களாகச் செயல்படக்கூடும். மனித அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸில் (AChE) அறியப்பட்ட SER-HIS-GLU வினையூக்க முக்கூட்டின் கூறுகளான GLU359 மற்றும் SER280 போன்ற முக்கிய எச்சங்களுக்கும் செயற்கை வழித்தோன்றல்களுக்கும் இடையில் காணப்படும் அடிக்கடி நிகழும் இடைவினைகள், இந்த சேர்மங்கள் வினையூக்க முக்கியத்துவம் வாய்ந்த தளங்களுடன் பிணைவதன் மூலம் AChE மீது சக்திவாய்ந்த தடுப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்ற கருதுகோளை மேலும் ஆதரிக்கின்றன.^29,61,64
குறிப்பாக, உயிரியல் சோதனையில், சேர்மம் 6 மற்றும் அதன் முன்னோடி 1a ஆகியவை புழுக்களுக்கு எதிராக மிகவும் சக்திவாய்ந்த செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின, மேலும் இந்தத் தொடரில் உள்ள சேர்மங்களிடையே மிகக் குறைந்த LC₅₀ மதிப்புகளைக் காட்டின. மூலக்கூறு மட்டத்தில், சேர்மம் 6, GLU359 தளத்தில் குளோர்பைரிஃபோஸுடன் ஒரு முக்கியமான இடைவினையைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் சேர்மம் 1a, SER280 உடனான ஒரு ஹைட்ரஜன் பிணைப்பின் வழியாக மறு-டோப் செய்யப்பட்ட BT7 உடன் மேற்பொருந்துகிறது. GLU359 மற்றும் SER280 ஆகிய இரண்டும் BT7-இன் அசல் படிகவியல் பிணைப்பு வடிவத்தில் உள்ளன மற்றும் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸின் (SER–HIS–GLU) பாதுகாக்கப்பட்ட வினையூக்கி மும்மையின் கூறுகளாகும், இது சேர்மங்களின் தடுப்புச் செயல்பாட்டைப் பராமரிப்பதில் இந்த இடைவினைகளின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது (படம் 10).
BT7 வழிப்பொருட்களுக்கும் (இயல்புநிலை மற்றும் மறுசீரமைக்கப்பட்ட BT7 உட்பட) குளோர்பைரிஃபோஸுக்கும் இடையே, குறிப்பாக வினையூக்கச் செயல்பாட்டிற்கு அவசியமான எச்சங்களில், பிணைப்புத் தளங்களில் காணப்படும் ஒற்றுமையானது, இந்தச் சேர்மங்களுக்கு இடையே ஒரு பொதுவான தடுப்பு வழிமுறை இருப்பதைக் வலுவாகச் சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள், தையோஃபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் வழிப்பொருட்களின் பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் உயிரியல் ரீதியாகப் பொருத்தமான இடைவினைகளின் காரணமாக, அவற்றை மிகவும் ஆற்றல்மிக்க அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களாகப் பயன்படுத்தும் குறிப்பிடத்தக்க திறனை உறுதிப்படுத்துகின்றன.
மூலக்கூறு டாகிங் முடிவுகளுக்கும் லார்வா உயிரியல் சோதனை முடிவுகளுக்கும் இடையே உள்ள வலுவான தொடர்பு, தொகுக்கப்பட்ட தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் வழிப்பொருட்களின் முதன்மை நரம்பு நச்சு இலக்குகள் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிக்கோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி (nAChR) என்பதை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது. டாகிங் முடிவுகள் ஏற்பி-இணைப்பி ஈர்ப்பு குறித்த முக்கியமான தகவல்களை வழங்கினாலும், உயிருள்ள உயிரினங்களில் பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனை முழுமையாக விளக்க பிணைப்பு ஆற்றல் மட்டும் போதுமானதல்ல என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். ஒத்த டாகிங் பண்புகளைக் கொண்ட சேர்மங்களுக்கு இடையிலான LC₅₀ மதிப்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள், வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை, உறிஞ்சுதல், உயிரியல் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பூச்சிகளில் பரவல் போன்ற காரணிகளால் இருக்கலாம்.⁶⁰^,⁶⁴இருப்பினும், பகுத்தறிவு சார்ந்த கட்டமைப்பு வடிவமைப்பு, கணினி உருவகப்படுத்துதல் மூலம் உருவகப்படுத்தப்பட்ட உயர் ஏற்பி நாட்டம், மற்றும் ஆற்றல்மிக்க உயிரியல் செயல்பாடு ஆகியவை, கவனிக்கப்பட்ட நரம்பு நச்சுத்தன்மைக்கு AChE மற்றும் nAChR-களே முக்கிய மத்தியஸ்தர்கள் என்ற கருத்தை வலுவாக ஆதரிக்கின்றன.
முடிவாக, தொகுக்கப்பட்ட தையோபீன்-ஐசோகுயினோலினோன் கலப்பினங்கள், அறியப்பட்ட நரம்பு மண்டல பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் பெருமளவில் பொருந்தக்கூடிய முக்கிய கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. நிரப்பு இடைவினை வழிமுறைகள் மூலம் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிக்கோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளுடன் (nAChRs) திறமையாகப் பிணைக்கும் அவற்றின் திறன், இரட்டை இலக்கு பூச்சிக்கொல்லிகளாக அவற்றின் ஆற்றலை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இந்த இரட்டை வழிமுறை பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனை அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல், தற்போதுள்ள எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை முறியடிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியையும் வழங்குகிறது. இதனால், இந்த சேர்மங்கள் அடுத்த தலைமுறை கொசு கட்டுப்பாட்டு முகவர்களை உருவாக்குவதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய தேர்வுகளாக அமைகின்றன.
மூலக்கூறு இயக்கவியல் (MD) உருவகப்படுத்துதல்கள், மூலக்கூறு இணைப்பு முடிவுகளைச் சரிபார்க்கவும் விரிவுபடுத்தவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இவை உடலியல் ரீதியாக யதார்த்தமான நிலைமைகளின் கீழ், லிகண்ட்-இலக்கு இடைவினைகளின் மிகவும் யதார்த்தமான மற்றும் காலத்தைச் சார்ந்த மதிப்பீட்டை வழங்குகின்றன. மூலக்கூறு இணைப்பு, சாத்தியமான பிணைப்பு நிலைகள் மற்றும் ஈர்ப்புகள் குறித்த மதிப்புமிக்க ஆரம்பத் தகவல்களை வழங்க முடிந்தாலும், அது ஒரு நிலையான மாதிரி என்பதால், ஏற்பியின் நெகிழ்வுத்தன்மை, கரைப்பான் இயக்கவியல் அல்லது மூலக்கூறு இடைவினைகளில் ஏற்படும் தற்காலிக ஏற்ற இறக்கங்களைக் கணக்கில் கொள்ள முடியாது. எனவே, சிக்கலான நிலைத்தன்மை, இடைவினையின் உறுதித்தன்மை மற்றும் காலப்போக்கில் லிகண்டுகள் மற்றும் புரதங்களில் ஏற்படும் உருவமைப்பு மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கு, MD உருவகப்படுத்துதல்கள் ஒரு முக்கியமான துணை முறையாகும்.^60,62,71
நிக்கோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பியுடன் (nAChR) ஒப்பிடும்போது, ​​அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸுடன் (AChE) சிறந்த பிணைப்புப் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதால், மூலக்கூறு இயக்கவியல் (MD) உருவகப்படுத்துதல்களுக்காக, மூல மூலக்கூறு 1a (மிகக் குறைந்த LC₅₀ மதிப்பு கொண்டது) மற்றும் மிகவும் செயல்திறன் மிக்க தையோபீன்-ஐசோகுயினோலின் சேர்மம் 6 ஆகியவற்றை நாங்கள் தேர்ந்தெடுத்தோம். AChE-யின் செயல் தளத்தில் அவற்றின் பிணைப்பு அமைப்பு, 100 நானோ விநாடிகள் (ns) உருவகப்படுத்துதல் முழுவதும் நிலையாக இருந்ததா என்பதை மதிப்பிடுவதும், அவற்றின் பிணைப்பு நடத்தையை குளோர்பைரிஃபோஸ் மற்றும் மீள் படிகமாக்கப்பட்ட AChE தடுப்பானான BT7 ஆகியவற்றின் பிணைப்பு நடத்தையுடன் ஒப்பிடுவதும் இதன் நோக்கமாக இருந்தது.
மூலக்கூறு இயக்கவியல் உருவகப்படுத்துதல்களில், ஒட்டுமொத்த சிக்கலான நிலைத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு ரூட் மீன் ஸ்கொயர் டீவியேஷன் (RMSD); எச்ச நெகிழ்வுத்தன்மையை ஆய்வு செய்ய ரூட் மீன் ஸ்கொயர் டீவியேஷன் ஆஃப் ஃப்ளக்சுவேஷன்ஸ் (RMSF); மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள், ஹைட்ரோஃபோபிக் தொடர்புகள் மற்றும் அயனி இடைவினைகளின் நிலைத்தன்மையை தீர்மானிக்க லிகண்ட்-ஏற்பி இடைவினை பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும் (துணைத் தரவு). அனைத்து லிகண்டுகளுக்கான RMSD மற்றும் RMSF மதிப்புகள் ஒரு நிலையான வரம்பிற்குள் இருந்தபோதிலும், இது AChE-லிகண்ட் சிக்கலில் குறிப்பிடத்தக்க உருவமைப்பு மாற்றங்கள் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது (படம் 12), இந்த அளவுருக்கள் மட்டும் சேர்மங்களுக்கு இடையிலான பிணைப்பு நிறையில் உள்ள வேறுபாடுகளை முழுமையாக விளக்க போதுமானதாக இல்லை.