புதிய தியோபீன்-ஐசோகுவினோலின் கீட்டோன் கலப்பினங்களின் தொகுப்பு மற்றும் குலெக்ஸ் பைபியன்ஸ் பல்லென்ஸ் லார்வாக்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான அவற்றின் சாத்தியமான பூச்சிக்கொல்லிகளின் கணினி மாதிரியாக்கம்.

       கொசுக்களால் பரவும் நோய்கள் ஒரு தீவிரமான உலகளாவிய பொது சுகாதாரப் பிரச்சினையாகவே உள்ளன.. பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு Culex pipiens pallens போன்ற நோய் பரப்பிகளின் வளர்ந்து வரும் எதிர்ப்பு இந்த சிக்கலை மேலும் அதிகரிக்கிறது. இந்த ஆய்வில், தொடர்ச்சியான புதிய தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் கலப்பினங்கள் சாத்தியமான லார்விசைடுகளாக வடிவமைக்கப்பட்டு, தொகுக்கப்பட்டு, மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. தொகுக்கப்பட்ட சேர்மங்களில், 5f, 6, மற்றும் 7 வழித்தோன்றல்கள் முறையே 0.3, 0.1 மற்றும் 1.85 μg/mL மதிப்புகளைக் கொண்ட Culex pipiens pallens லார்வாக்களுக்கு எதிராக குறிப்பிடத்தக்க லார்விசைடு செயல்பாட்டைக் காட்டின. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பன்னிரண்டு தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் வழித்தோன்றல்களும் குறிப்பு ஆர்கனோபாஸ்பேட் பூச்சிக்கொல்லி குளோர்பைரிஃபோஸை விட (LC₅₀ = 293.8 μg/mL) கணிசமாக அதிக நச்சுத்தன்மையைக் காட்டின, இது இந்த சேர்மங்களின் உயர்ந்த நச்சுத்தன்மையை உறுதிப்படுத்துகிறது. சுவாரஸ்யமாக, செயற்கை இடைநிலை 1a (ஒரு தியோபீன் செமிஸ்டர்) மிக உயர்ந்த ஆற்றலை (LC₅₀ = 0.004 μg/mL) வெளிப்படுத்தியது, மேலும் இன்னும் முழுமையாக மேம்படுத்தப்படவில்லை என்றாலும், அதன் ஆற்றல் இன்னும் அனைத்து இறுதி வழித்தோன்றல்களையும் விட அதிகமாக இருந்தது. இயந்திர உயிரியல் ஆய்வுகள் வலுவான நியூரோடாக்சிசிட்டி அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தின, இது கோலினெர்ஜிக் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. மூலக்கூறு டாக்கிங் மற்றும் மூலக்கூறு இயக்கவியல் உருவகப்படுத்துதல்கள் இந்த அவதானிப்பை உறுதிப்படுத்தின, அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி (nAChR) உடனான வலுவான குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை வெளிப்படுத்தின, இது ஒரு சாத்தியமான இரட்டை-செயல் பொறிமுறையை பரிந்துரைக்கிறது. அடர்த்தி செயல்பாட்டுக் கோட்பாடு (DFT) கணக்கீடுகள் செயலில் உள்ள சேர்மங்களின் சாதகமான மின்னணு பண்புகள் மற்றும் வினைத்திறனை மேலும் உறுதிப்படுத்தின. இந்தத் தொடரின் சேர்மங்களின் கட்டமைப்பு பன்முகத்தன்மை மற்றும் நிலையான அதிக ஆற்றல் குறுக்கு-எதிர்ப்பின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம் மற்றும் கூட்டு சுழற்சி அல்லது கலவை மூலம் எதிர்ப்பு மேலாண்மை உத்திகளை எளிதாக்கலாம். ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் கலப்பினங்கள் பூச்சி திசையன்களின் நரம்பியல் இயற்பியல் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட அடுத்த தலைமுறை லார்விசைடுகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய விருப்பமாகும் என்பதைக் குறிக்கின்றன.
கொசுக்கள் தொற்று நோய்களின் மிகவும் பயனுள்ள காரணிகளில் ஒன்றாகும், அவை பரவலான ஆபத்தான நோய்க்கிருமிகளைப் பரப்புகின்றன மற்றும் உலகளாவிய பொது சுகாதாரத்திற்கு குறிப்பிடத்தக்க அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகின்றன. குலெக்ஸ் பைபியன்ஸ், ஏடிஸ் எஜிப்டி மற்றும் அனோபிலிஸ் கேம்பியா போன்ற இனங்கள் குறிப்பாக வைரஸ்கள், பாக்டீரியாக்கள் மற்றும் ஒட்டுண்ணிகளைப் பரப்புவதற்குப் பெயர் பெற்றவை, இதனால் ஆண்டுதோறும் மில்லியன் கணக்கான தொற்றுகள் மற்றும் ஏராளமான இறப்புகள் ஏற்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, குலெக்ஸ் பைபியன்ஸ் என்பது மேற்கு நைல் வைரஸ் மற்றும் செயிண்ட் லூயிஸ் என்செபாலிடிஸ் வைரஸ் போன்ற ஆர்போவைரஸ்கள் மற்றும் பறவை மலேரியா போன்ற ஒட்டுண்ணி நோய்களின் முக்கிய காரணியாகும். பேசிலஸ் செரியஸ் மற்றும் ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் வார்விக்கி போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் பாக்டீரியாக்களின் திசையன் மற்றும் பரவலில் குலெக்ஸ் பைபியன்ஸ் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும் சமீபத்திய ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது, அவை உணவை மாசுபடுத்துகின்றன மற்றும் பொது சுகாதார பிரச்சினைகளை அதிகரிக்கின்றன. கட்டுப்பாட்டு முறைகளுக்கு கொசுக்களின் அதிக தகவமைப்பு, உயிர்வாழும் தன்மை மற்றும் எதிர்ப்பு ஆகியவை அவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதை கடினமாக்குகின்றன மற்றும் தொடர்ச்சியான அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகின்றன.
கொசுக்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில், குறிப்பாக கொசுக்களால் பரவும் நோய்களின் போது, ​​இரசாயன பூச்சிக்கொல்லிகள் ஒரு முக்கிய கருவியாகும். பைரெத்ராய்டுகள், ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் கார்பமேட்டுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான பூச்சிக்கொல்லிகள், கொசுக்களின் எண்ணிக்கையையும் நோய் பரவலையும் குறைக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த இரசாயனங்களின் பரவலான மற்றும் நீண்டகால பயன்பாடு சுற்றுச்சூழல் அமைப்பு சீர்குலைவு, இலக்கு அல்லாத உயிரினங்கள் மீது தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகள் மற்றும் கொசுக்களின் எண்ணிக்கையில் பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பின் விரைவான வளர்ச்சி உள்ளிட்ட கடுமையான சுற்றுச்சூழல் மற்றும் பொது சுகாதார கவலைகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளது.^11,12,13,14இந்த எதிர்ப்பு சக்தி பல பாரம்பரிய பூச்சிக்கொல்லிகளின் செயல்திறனைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, இந்த வளர்ந்து வரும் அச்சுறுத்தல்களை திறம்பட எதிர்கொள்ள புதிய செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் கூடிய புதுமையான இரசாயன தீர்வுகளின் அவசரத் தேவையை எடுத்துக்காட்டுகிறது.^11,12,13,14இந்தக் கடுமையான சவால்களைச் சமாளிக்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிரியல் கட்டுப்பாடு, மரபணு பொறியியல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த திசையன் மேலாண்மை (IVM) போன்ற மாற்று உத்திகளை நோக்கித் திரும்புகின்றனர். இந்த அணுகுமுறைகள் நிலையான, நீண்டகால கொசு கட்டுப்பாட்டுக்கான நம்பிக்கையை நிரூபிக்கின்றன. இருப்பினும், தொற்றுநோய்கள் மற்றும் அவசரநிலைகளின் போது, ​​விரைவான பதிலுக்கு இரசாயன முறைகள் முக்கியமானவை.
ஐசோகுவினோலின் ஆல்கலாய்டுகள் என்பது தாவர உலகில் பரவலாக விநியோகிக்கப்படும் முக்கியமான நைட்ரஜன் கொண்ட ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் ஆகும், இதில் அமரிலிடேசியே, ரூபியாசியே, மாக்னோலியாசியே, பாப்பாவெரேசியே, பெர்பெரிடேசியே மற்றும் மெனிஸ்பெர்மேசியே போன்ற குடும்பங்கள் அடங்கும். 30 ஐசோகுவினோலின் ஆல்கலாய்டுகள் பூச்சிக்கொல்லி, நீரிழிவு எதிர்ப்பு, கட்டி எதிர்ப்பு, பூஞ்சை எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு, ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு, ஆக்ஸிஜனேற்ற, வைரஸ் தடுப்பு மற்றும் நரம்பு பாதுகாப்பு விளைவுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகள் மற்றும் கட்டமைப்பு அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன என்பதை முந்தைய ஆய்வுகள் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.
இந்த ஆய்வில், அனைத்து சேர்மங்களுக்கும் χ² மதிப்புகள் முக்கியமான வரம்பிற்குக் கீழே இருந்தன, மேலும் p மதிப்புகள் 0.05 க்கு மேல் இருந்தன. இந்த முடிவுகள் LC₅₀ மதிப்பீடுகளின் நம்பகத்தன்மையை உறுதிப்படுத்துகின்றன மற்றும் நிகழ்தகவு பின்னடைவு கவனிக்கப்பட்ட டோஸ்-மறுமொழி உறவை திறம்பட விவரிக்க முடியும் என்பதை நிரூபிக்கின்றன. எனவே, மிகவும் செயலில் உள்ள சேர்மத்தின் (1a) அடிப்படையில் கணக்கிடப்பட்ட LC₅₀ மதிப்புகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மை குறியீடுகள் (TIகள்) மிகவும் நம்பகமானவை மற்றும் நச்சுயியல் விளைவுகளை ஒப்பிடுவதற்கு ஏற்றவை.
புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட 12 தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் அவற்றின் முன்னோடி 1a ஆகியவற்றின் இரண்டு முக்கிய கொசு நரம்பியல் இலக்குகளான அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி (nAChR) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு, நாங்கள் மூலக்கூறு டாக்கிங் மாடலிங் நடத்தினோம். இந்த இலக்குகள் லார்வா இறப்பு மதிப்பீடுகளில் காணப்பட்ட நியூரோடாக்ஸிக் அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன, இது பலவீனமான நியூரான் சிக்னலிங் என்பதைக் குறிக்கிறது. மேலும், ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் நியோனிகோட்டினாய்டுகளுடன் இந்த சேர்மங்களின் கட்டமைப்பு ஒற்றுமை இந்த இலக்குகளின் விருப்பமான தேர்வை மேலும் ஆதரிக்கிறது, ஏனெனில் ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் நியோனிகோட்டினாய்டுகள் முறையே ACHE ஐத் தடுப்பதன் மூலமும் nAChR ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலமும் அவற்றின் நச்சு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன.
மேலும், பல சேர்மங்கள் (1a, 2, 5a, 5b, 5e, 5f, மற்றும் 7 உட்பட) SER280 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. SER280 எச்சங்கள் படிக அமைப்பு இணக்கங்களை வடிவமைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளன மற்றும் BT7 இன் மறுவடிவமைப்பு இணக்கத்தில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. இந்த தொடர்பு முறைகளின் பன்முகத்தன்மை செயலில் உள்ள தளத்தில் இந்த சேர்மங்களின் தகவமைப்புத் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது, SER280 மற்றும் GLU359 ஆகியவை டாக்கிங் நிலைமைகளின் கீழ் தகவமைப்பு நங்கூர தளங்களாகச் செயல்பட வாய்ப்புள்ளது. செயற்கை வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் மனித அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸில் (AChE) அறியப்பட்ட SER-HIS-GLU வினையூக்கி முக்கோணத்தின் கூறுகளான GLU359 மற்றும் SER280 போன்ற முக்கிய எச்சங்களுக்கு இடையே அடிக்கடி காணப்படும் இடைவினைகள், இந்த சேர்மங்கள் வினையூக்க ரீதியாக முக்கியமான தளங்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் ACHE இல் சக்திவாய்ந்த தடுப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்ற கருதுகோளை மேலும் ஆதரிக்கின்றன.^{29,61,64, 29,61,64, 29,61,61, 29, 61, 62, 63, 64}
குறிப்பாக, கலவை 6 மற்றும் அதன் முன்னோடி 1a ஆகியவை உயிரியல் பகுப்பாய்வில் லார்வாக்களுக்கு எதிராக மிகவும் சக்திவாய்ந்த செயல்பாட்டைக் காட்டின, தொடரில் உள்ள சேர்மங்களில் மிகக் குறைந்த LC₅₀ மதிப்புகளைக் காட்டின. மூலக்கூறு மட்டத்தில், கலவை 6 GLU359 தளத்தில் குளோர்பைரிஃபோஸுடன் ஒரு முக்கியமான தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் கலவை 1a SER280 உடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு வழியாக மீண்டும் டோப் செய்யப்பட்ட BT7 உடன் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைகிறது. GLU359 மற்றும் SER280 இரண்டும் BT7 இன் அசல் படிக பிணைப்பு இணக்கத்தில் உள்ளன மற்றும் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் (SER–HIS–GLU) பாதுகாக்கப்பட்ட வினையூக்கி மும்மடங்கின் கூறுகளாகும், இது சேர்மங்களின் தடுப்பு செயல்பாட்டை பராமரிப்பதில் இந்த தொடர்புகளின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது (படம் 10).
BT7 வழித்தோன்றல்கள் (பூர்வீக மற்றும் மறுசீரமைக்கப்பட்ட BT7 உட்பட) மற்றும் குளோர்பைரிஃபோஸ்களுக்கு இடையே பிணைப்பு தளங்களில் காணப்பட்ட ஒற்றுமை, குறிப்பாக வினையூக்க செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமான எச்சங்களில், இந்த சேர்மங்களுக்கு இடையில் ஒரு பொதுவான தடுப்பு வழிமுறையை வலுவாகக் குறிக்கிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் வழித்தோன்றல்கள் அவற்றின் பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான தொடர்புகள் காரணமாக அதிக சக்தி வாய்ந்த அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களாக குறிப்பிடத்தக்க திறனை உறுதிப்படுத்துகின்றன.
மூலக்கூறு டாக்கிங் முடிவுகளுக்கும் லார்வா பயோஅஸ்ஸே முடிவுகளுக்கும் இடையிலான வலுவான தொடர்பு, அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி (nAChR) ஆகியவை தொகுக்கப்பட்ட தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் வழித்தோன்றல்களின் முதன்மை நியூரோடாக்ஸிக் இலக்குகள் என்பதை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது. டாக்கிங் முடிவுகள் ஏற்பி-லிகண்ட் தொடர்பு பற்றிய முக்கியமான தகவல்களை வழங்கினாலும், உயிரியல் ரீதியாக பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனை முழுமையாக விளக்க பிணைப்பு ஆற்றல் மட்டும் போதுமானதாக இல்லை என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். ஒத்த டாக்கிங் பண்புகளைக் கொண்ட சேர்மங்களுக்கு இடையிலான LC₅₀ மதிப்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை, உறிஞ்சுதல், உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பூச்சிகளில் விநியோகம் போன்ற காரணிகளால் இருக்கலாம்.⁶⁰^,⁶⁴இருப்பினும், பகுத்தறிவு கட்டமைப்பு வடிவமைப்பு, கணினி உருவகப்படுத்துதலால் உருவகப்படுத்தப்பட்ட உயர் ஏற்பி தொடர்பு மற்றும் சக்திவாய்ந்த உயிரியல் செயல்பாடு ஆகியவை ACHE மற்றும் nAChR கள் கவனிக்கப்பட்ட நியூரோடாக்சிசிட்டியின் முக்கிய மத்தியஸ்தர்கள் என்ற கருத்தை வலுவாக ஆதரிக்கின்றன.
முடிவில், ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட தியோபீன்-ஐசோகுவினோலினோன் கலப்பினங்கள் அறியப்பட்ட நரம்பியல் பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் பெரும்பாலும் இணக்கமான முக்கிய கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. நிரப்பு தொடர்பு வழிமுறைகள் மூலம் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் (AChE) மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகளுடன் (nAChRs) திறம்பட பிணைக்கும் அவற்றின் திறன், இரட்டை-இலக்கு பூச்சிக்கொல்லிகளாக அவற்றின் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இந்த இரட்டை வழிமுறை பூச்சிக்கொல்லி செயல்திறனை மேம்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், ஏற்கனவே உள்ள எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை முறியடிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியையும் வழங்குகிறது, இதனால் இந்த சேர்மங்கள் அடுத்த தலைமுறை கொசு கட்டுப்பாட்டு முகவர்களின் வளர்ச்சிக்கு உறுதியளிக்கும் வேட்பாளர்களாக அமைகின்றன.
மூலக்கூறு டாக்கிங் முடிவுகளைச் சரிபார்க்கவும் நீட்டிக்கவும் மூலக்கூறு டைனமிக்ஸ் (MD) உருவகப்படுத்துதல்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது உடலியல் ரீதியாக யதார்த்தமான நிலைமைகளின் கீழ் லிகண்ட்-இலக்கு இடைவினைகளின் மிகவும் யதார்த்தமான மற்றும் நேரத்தைச் சார்ந்த மதிப்பீட்டை வழங்குகிறது. மூலக்கூறு டாக்கிங் சாத்தியமான பிணைப்பு நிலைகள் மற்றும் இணைப்புகள் பற்றிய மதிப்புமிக்க ஆரம்ப தகவல்களை வழங்க முடியும் என்றாலும், இது ஒரு நிலையான மாதிரியாகும், மேலும் இது ஏற்பி நெகிழ்வுத்தன்மை, கரைப்பான் இயக்கவியல் அல்லது மூலக்கூறு இடைவினைகளில் தற்காலிக ஏற்ற இறக்கங்களைக் கணக்கிட முடியாது. எனவே, காலப்போக்கில் லிகண்ட்கள் மற்றும் புரதங்களில் சிக்கலான நிலைத்தன்மை, தொடர்பு வலிமை மற்றும் இணக்க மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கு MD உருவகப்படுத்துதல்கள் ஒரு முக்கியமான நிரப்பு முறையாகும்.^{60,62,71, 60, 62, 71, 60, 62, 71, 60, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62, 62.}
நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பியுடன் (nAChR) ஒப்பிடும்போது அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸுடன் (AChE) அவற்றின் உயர்ந்த பிணைப்பு பண்புகளின் அடிப்படையில், மூலக்கூறு இயக்கவியல் (MD) உருவகப்படுத்துதல்களுக்கு, தாய் மூலக்கூறு 1a (குறைந்த LC₅₀ மதிப்புடன்) மற்றும் மிகவும் செயலில் உள்ள தியோபீன்-ஐசோகுவினோலின் கலவை 6 ஐத் தேர்ந்தெடுத்தோம். ACHE செயலில் உள்ள தளத்தில் அவற்றின் பிணைப்பு இணக்கம் 100 ns உருவகப்படுத்துதலுக்கு மேல் நிலையாக இருக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடுவதும், குளோர்பைரிஃபோஸ் மற்றும் மீள் கோகிரிஸ்டலைஸ் செய்யப்பட்ட ACHE தடுப்பானுடன் BT7 உடன் அவற்றின் பிணைப்பு நடத்தையை ஒப்பிடுவதும் குறிக்கோளாக இருந்தது.
மூலக்கூறு இயக்கவியல் உருவகப்படுத்துதல்களில் ஒட்டுமொத்த சிக்கலான நிலைத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கான மூல சராசரி சதுர விலகல் (RMSD); எச்ச நெகிழ்வுத்தன்மையை ஆய்வு செய்வதற்கான ஏற்ற இறக்கங்களின் மூல சராசரி சதுர விலகல் (RMSF); மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள், ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள் மற்றும் அயனி தொடர்புகளின் நிலைத்தன்மையை தீர்மானிக்க லிகண்ட்-ஏற்பி தொடர்பு பகுப்பாய்வு (துணை தரவு) ஆகியவை அடங்கும். அனைத்து லிகண்டுகளுக்கான RMSD மற்றும் RMSF மதிப்புகள் ஒரு நிலையான வரம்பிற்குள் இருந்தபோதிலும், ACHE-ligand வளாகத்தில் குறிப்பிடத்தக்க இணக்க மாற்றங்கள் எதுவும் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது (படம் 12), இந்த அளவுருக்கள் மட்டும் சேர்மங்களுக்கு இடையிலான பிணைப்பு நிறை வேறுபாடுகளை முழுமையாக விளக்க போதுமானதாக இல்லை.